抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及类固醇对PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者生存期影响研究

本研究探讨了抗生素（ABX）、质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂（H2RA）及类固醇对接受PARP抑制剂（PARPi）治疗的卵巢癌（OC）患者无进展生存期（PFS）的影响。通过回顾性分析237例患者数据，发现ABX使用与PFS改善相关（10 vs. 7个月，p=0.049），但多变量分析后无显著意义；PPI、H2RA和类固醇则未显示影响。研究为PARPi治疗期间合并用药的安全性提供了临床依据。

　　

卵巢癌（OC）是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病之一，尽管手术联合铂类化疗可延缓进展，但多数患者仍面临复发。近年来，PARP抑制剂（PARPi）通过靶向DNA修复缺陷（如同源重组缺陷HRD）显著改善了患者的无进展生存期（PFS），但耐药性问题亟待解决。同时，临床中合并用药（如抗生素ABX、质子泵抑制剂PPI等）可能通过影响肠道菌群或药物代谢干扰疗效，此前研究多聚焦于化疗或免疫治疗，PARPi领域证据有限。为此，美国俄亥俄州立大学James癌症医院团队开展了一项回顾性研究，旨在评估ABX、PPI、H₂受体拮抗剂（H₂RA）及类固醇对PARPi疗效的影响，成果发表于《Gynecologic Oncology》。

研究采用回顾性队列设计，纳入2015-2022年接受PARPi治疗的237例OC患者，分析其用药史与PFS的关系。通过Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析，结合多变量校正，评估了合并用药的独立影响。

研究结果

1. 患者特征：79.6%患者接受PARPi用于复发治疗，58.2%携带BRCA突变或HRD肿瘤，ABX、PPI、H₂RA和类固醇使用率分别为21.6%、15.6%、11.2%和63.9%。
2. 生存分析：HRP（同源重组正常）或未知状态患者PFS显著短于BRCA突变/HRD组（6 vs. 11个月，p<0.001）。ABX使用组PFS较长（10 vs. 7个月，p=0.049），但多变量分析后差异消失；其他药物未显示显著影响。

结论与意义
本研究首次系统评估了PARPi治疗OC期间合并用药的潜在影响，证实ABX、PPI等常用药物未显著降低疗效，为临床安全用药提供了依据。尽管ABX单变量分析显示PFS改善，但可能受混杂因素干扰，需进一步前瞻性验证。研究强调了PARPi治疗中合并用药管理的个体化策略，尤其对长期维持治疗（2-3年）的患者具有重要指导价值。