综述：肠道微生物群在神经退行性疾病中的作用：微生物守护者的揭示

这篇综述深入探讨了肠道微生物群（Gut Microbiota）通过肠-脑轴（Gut-Brain Axis）调控神经退行性疾病（如阿尔茨海默病AD、帕金森病PD、亨廷顿病HD和肌萎缩侧索硬化ALS）的机制，包括炎症反应、神经活性物质生成及血脑屏障（BBB）功能调节，并展望了益生菌、饮食干预等治疗潜力。

　　

肠道微生物群：动态生态系统

肠道微生物群是由细菌、病毒、真菌等组成的复杂群落，其基因数量远超人类基因组。主要菌门包括厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes），它们通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFA），如乙酸、丁酸和丙酸，这些代谢物对维持肠道屏障和神经功能至关重要。微生物组成受分娩方式、饮食、抗生素使用等因素影响，失衡（即菌群失调）可能导致系统性炎症和神经退行性病变。

肠-脑轴：双向通讯网络

肠-脑轴通过神经、内分泌、免疫途径实现双向调控。例如，肠道微生物产生的γ-氨基丁酸（GABA）和血清素前体可通过迷走神经影响中枢神经系统（CNS）。动物实验显示，无菌小鼠的血脑屏障通透性增加，而特定菌株（如Akkermansia muciniphila）能增强屏障完整性。

神经退行性疾病中的微生物关联

阿尔茨海默病（AD）：AD患者肠道中促炎的埃希氏菌/志贺氏菌（Escherichia/Shigella）增多，而产丁酸的粪杆菌（Faecalibacterium）减少。微生物衍生的淀粉样蛋白可能通过激活小胶质细胞加剧神经炎症。
帕金森病（PD）：PD患者肠道普雷沃菌（Prevotellaceae）减少，导致黏液层变薄和α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集，可能通过迷走神经上行至脑部。
亨廷顿病（HD）：HD患者肠道菌群紊乱与色氨酸代谢异常相关，导致神经毒性代谢物3-羟基犬尿氨酸（3-HK）积累。
肌萎缩侧索硬化（ALS）：ALS患者肠道菌群多样性降低，厚壁菌/拟杆菌比例下降，伴随脂多糖（LPS）渗漏引发全身炎症。

潜在治疗策略

• 饮食干预：地中海饮食和生酮饮食可增加SCFA产量，改善认知功能。
• 粪菌移植（FMT）：将健康供体菌群移植至患者肠道，在PD模型中缓解运动障碍。
• 光疗：特定波长光照射可调节菌群，如红外光减少AD相关的螺杆菌（Helicobacter）。
• 益生菌/后生元：乳酸杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）能降低炎症因子TNF-α，增强肠屏障。

挑战与未来方向

个体化治疗需解决菌群异质性和安全性问题，如基因改造菌的生态风险。多组学技术和生物传感器开发将推动精准医疗应用。

（注：全文数据均引自原文研究，未添加主观推论。）