综述：糖基化RNA在免疫调控与识别中的新兴作用

这篇综述系统阐述了糖基化RNA（glycoRNA）这一颠覆性发现如何重塑RNA生物学与糖科学的认知边界。文章详述了glycoRNA通过N-/O-糖基化修饰（如acp3U连接）与Siglec、选择素等免疫受体互作的分子机制，及其在自身免疫病（SLE/RA）、癌症免疫逃逸和病毒感染中的关键作用，同时评述了点击化学（click chemistry）、rPAL等前沿检测技术的突破。

　　

糖基化：从蛋白质到RNA的范式革命
传统认知中，糖基化是蛋白质和脂质的专属修饰，调控着从蛋白质折叠到免疫识别的关键过程。然而glycoRNA的发现打破了这一界限——这些小核RNA（snRNA）、Y RNA等非编码RNA竟携带复杂的N-糖链，甚至通过acp³U碱基与糖链共价连接。这种修饰依赖内质网中的寡糖转移酶（OST）和STT3A复合物，最终形成能结合Siglec-11等免疫受体的"糖RNA天线"。

解码glycoRNA的分子工具箱
为捕捉这些低丰度分子，科学家开发出四大核心技术：1）点击化学通过代谢标记实现活细胞成像；2）rPAL利用高碘酸盐氧化唾液酸实现无标记检测；3）ARPLA通过核酸杂交与糖链适体双重定位；4）MERR HRP-seq则用辣根过氧化物酶标记内质网腔RNA。这些技术揭示glycoRNA在乳腺癌细胞中与肿瘤恶性度呈负相关，而在胰腺癌中B4GALT1酶可能通过糖基化miR-21-5p激活p53通路。

免疫战场上的双面角色
在炎症前线，中性粒细胞表面的glycoRNA像"分子胶水"，通过P-选择素介导血管滚动和渗出——敲除STT3A的小鼠中性粒细胞募集能力骤降90%。而在自身免疫疾病中，糖基化的Y RNA可能暴露新抗原表位，触发抗Ro60自身抗体产生。更微妙的是，肺泡上皮细胞的glycoRNA竟是流感病毒入侵的"帮凶"，而结肠炎患者的O-糖基化RNA谱则呈现特征性唾液酸化改变。

从实验室到临床的跨越
尽管存在技术争议（如可能混杂糖蛋白信号），glycoRNA已展现三大临床潜力：1）作为PDAC等癌症的液态活检标志物；2）通过调控PI3K-Akt通路成为靶向治疗新靶点；3）改造Siglec-glycoRNA互作以治疗中风后神经炎症。未来研究需破解其亚细胞运输密码，并开发能区分N/O-糖型的单细胞测序技术，才能真正释放这类"糖衣RNA"的医学价值。