综述：胶质瘤分子标志物的实用综述及诊断流程建议

这篇综述系统梳理了WHO CNS5（2021）分类更新要点，聚焦胶质瘤（Gliomas）分子诊断标志物（如IDH1/2、1p/19q共缺失、H3K27M等），提出整合组织学与分子特征的诊断算法，为成人型/儿童型弥漫性胶质瘤和室管膜瘤的精准分型及治疗策略提供实践指导。

　　

胶质瘤分子诊断的革新之路

胶质瘤作为中枢神经系统（CNS）最常见的恶性肿瘤，其诊断标准正经历从组织学到分子分型的范式转变。2021年WHO CNS5分类首次将分子特征与组织学并列作为诊断核心依据，标志着神经肿瘤学进入精准医学时代。

成人型弥漫性胶质瘤的分子图谱
IDH1/2突变是成人型胶质瘤的"分水岭"标志。IDH1 p.R132H突变导致代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）积累，通过抑制组蛋白去甲基化酶引发CpG岛甲基化表型（gCIMP）。IDH突变型肿瘤进一步分为：

• 少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）：需同时满足1p/19q共缺失
• 星形细胞瘤（Astrocytoma）：特征性伴随ATRX缺失和TP53突变
  IDH野生型胶质瘤若存在TERT启动子突变、EGFR扩增或+7/-10染色体拷贝数变异，即使缺乏坏死或微血管增生，也应诊断为胶质母细胞瘤（GBM）。

儿童胶质瘤的独特分子景观
与成人不同，儿童胶质瘤以组蛋白H3突变（H3K27M、H3G34R/V）为主要驱动事件。弥漫性中线胶质瘤（DMG）中H3K27M突变导致PRC2复合物功能抑制，形成表观遗传学灾难。而婴儿型半球胶质瘤多携带NTRK/ROS1/MET等受体酪氨酸激酶融合，为靶向治疗提供契机。

室管膜瘤的分子分型突破
基于DNA甲基化谱，室管膜瘤被重新划分为：

• 幕上型：ZFTA融合（原RELA融合）预后差，YAP1融合预后佳
• 后颅窝型：PFA组（H3K27me3缺失）与PFB组
• 脊髓型：新发现的MYCN扩增亚型极具侵袭性

诊断流程的创新实践
文中提出的分层诊断算法极具临床价值：

1. 成人型胶质瘤首先检测IDH1 p.R132H免疫组化，阴性者需测序排除非经典突变
2. 儿童低级别胶质瘤重点筛查BRAF V600E/KIAA1549::BRAF融合等MAPK通路异常
3. 高级别胶质瘤需结合年龄/部位检测H3突变和RTK融合

分子时代的胶质瘤分类不再仅是学术演进，更是治疗策略的革新。MGMT启动子甲基化预测TMZ疗效，CDKN2A/B纯合缺失提示预后不良，这些发现直接指导临床决策。随着甲基化测序等技术的普及，分子诊断将成为神经肿瘤学的标准配置，为患者带来更精准的个体化治疗。