重症监护病房碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌克隆动态与传播机制的解析

本研究针对ICU环境中碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的高传播风险，通过大样本筛查(8668份样本)、全基因组测序及消毒剂敏感性实验，首次揭示ST11-KL64与ST15-KL112克隆株的消毒剂耐药特性(氯己定MIC 8 mg/L)及紫外线耐受优势(p<0.01)，为制定靶向消毒方案提供分子流行病学依据。

　　

碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)已成为全球公共卫生的重大威胁，其导致的死亡率高达42.1%，而重症监护病房(ICU)更是CRKP传播的"重灾区"。患者密集、侵入性操作频繁、抗生素使用广泛等因素，使得ICU成为CRKP交叉感染的温床。更令人担忧的是，这些"超级细菌"对常用消毒剂的抵抗力日益增强，传统感染控制措施面临严峻挑战。在这一背景下，浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究团队开展了一项开创性研究，系统揭示了CRKP在ICU环境中的克隆动态和传播机制，相关成果发表在《International Journal of Antimicrobial Agents》。

研究团队采用了多学科交叉的研究策略：前瞻性收集2019年8-12月ICU患者(215例)和环境样本(共8668份)；通过抗菌药物敏感性试验筛选CRKP；运用全基因组测序(WGS)进行分子分型和毒力基因分析；采用微量肉汤稀释法测定消毒剂最小抑菌浓度(MIC)；设计紫外线(UV)照射实验评估不同克隆的环境耐受性。

筛查结果
研究显示ICU中CRKP总体阳性率为4.85%，其中患者样本阳性率(14.77%)显著高于环境样本(2.47%)。直肠拭子和呼吸机相关表面分别是最主要的人体与环境定植位点。

分子特征
基因组分析鉴定出6个序列型(ST)，ST11-KL64(44.05%)和ST15-KL112(24.05%)为优势克隆。值得注意的是，新兴的ST15-KL112对洗必泰(MIC 8 mg/L)和苯扎氯铵(32 mg/L)表现出显著耐药性。碳青霉烯酶基因以KPC-2(72.86%)为主，但OXA-232(25.23%)检出率超既往报道。

环境耐受性
ST11克隆在标准UV消毒(60秒)后的存活率比其他克隆高1.3-5倍(p<0.01)，揭示其独特的环境适应优势。

讨论与结论
该研究首次系统阐明了中国ICU中CRKP的克隆分布特征，发现ST11和ST15克隆通过消毒剂耐药性和UV耐受能力形成"双重防御"机制。特别是ST15-KL112对季铵盐类消毒剂的耐药性，可能与其携带的qacEΔ1基因有关。研究建议ICU采取三项关键措施：轮换使用不同作用机制的消毒剂、延长UV照射时间至90秒以上、重点监测呼吸机管路和患者肠道定植。这些发现为精准化感染控制提供了分子层面的决策依据，对遏制CRKP的院内传播具有重要实践意义。