表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制FLT1调控PI3K-Akt通路缓解类风湿性关节炎的机制研究

本研究针对类风湿性关节炎（RA）现有治疗药物副作用大、成本高的问题，通过网络药理学结合实验验证，揭示藏药二十五味驴血丸（ELP）关键成分EGCG通过靶向抑制FLT1基因，调控PI3K/Akt通路，显著抑制炎症因子表达和细胞侵袭迁移，为RA精准治疗提供新策略。

　　

类风湿性关节炎（RA）作为一种全球高发的自身免疫性疾病，其典型特征是关节滑膜炎症和骨破坏，现有治疗药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）和生物制剂存在免疫抑制、高成本等局限性。藏药二十五味驴血丸（ELP）在临床应用中展现疗效，但机制不明。西藏民族大学的研究团队通过整合网络药理学与实验验证，首次阐明ELP核心成分EGCG通过靶向FLT1-PI3K/Akt轴发挥抗RA作用。

研究采用网络药理学筛选ELP的40种活性成分和271个靶点，通过分子对接证实EGCG与关键靶点FLT1（fms相关受体酪氨酸激酶1）结合能力最强。体外实验显示，EGCG或FLT1敲除可抑制LPS诱导的HLFS-RA细胞增殖、迁移（Transwell和划痕实验验证），并下调IL-6、TNF-α等炎症因子（RT-qPCR检测）。在胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型中，EGCG显著减轻足肿胀和滑膜增生（病理切片证实），其机制是通过抑制FLT1表达，阻断PI3K/Akt通路活化（Western blot检测p-PI3K/p-Akt蛋白水平）。

主要技术方法：1）网络药理学预测活性成分-靶点-通路网络；2）分子 docking 验证EGCG-FLT1结合；3）CCK-8检测细胞活力；4）Transwell和划痕实验评估细胞迁移；5）RT-qPCR和Western blot分析基因/蛋白表达；6）CIA小鼠模型进行体内验证。

研究结果：

1. 活性化合物与靶点筛选：ELP中EGCG的OB（口服生物利用度）达65.31%，与RA核心靶点FLT1结合能最低（-8.7 kcal/mol）。
2. 体外实验：EGCG处理使FLT1 mRNA表达降低2.3倍（p<0.01），同时PI3K、Akt磷酸化水平下降50%以上。
3. 体内验证：CIA小鼠经EGCG干预后，关节炎症评分降低60%，滑膜组织中FLT1蛋白表达减少70%。

结论与意义：该研究首次揭示EGCG通过FLT1-PI3K/Akt轴调控RA进程，为ELP的现代化应用提供理论依据。发表于《International Immunopharmacology》的成果不仅阐明传统藏药的多靶点作用机制，更为开发低毒副作用的RA靶向药物开辟新路径。