基于小鼠肺成纤维细胞外泌体共载bergenin与vitexin的肺纤维化协同治疗新策略

本研究针对特发性肺纤维化(IPF)多机制病理特征，创新性构建小鼠肺成纤维细胞(Mlg)来源外泌体(Exo)共载bergenin和vitexin(Exo-Ber?+?Vit)的递送系统。通过超速离心-超声法制备180 nm粒径的纳米载体，证实其可增强药物靶向性，协同抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖，显著改善博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型胶原沉积与肺功能，为IPF联合治疗提供新思路。

　　

肺纤维化如同肺部"结疤"，特发性肺纤维化(IPF)患者肺部会逐渐硬化，最终导致呼吸衰竭。现有药物如吡非尼酮仅能延缓病程，患者中位生存期仅2-3年。这种"进行性肺石化"的困境源于其复杂病理机制——炎症风暴、氧化应激与成纤维细胞疯狂增殖交织成网，单一药物难以破局。更棘手的是，传统给药方式存在靶向性差、系统毒性等问题，犹如"大水漫灌"难以精准浇灭病灶之火。

中国研究人员在《International Journal of Pharmaceutics》发表的研究另辟蹊径，从肺部微环境"原住民"细胞入手，提取小鼠肺成纤维细胞(Mlg)分泌的外泌体(Exosomes)作为"生物导弹"，同时装载植物活性成分bergenin和vitexin，构建出Exo-Ber?+?Vit纳米递送系统。研究采用超速离心分离外泌体、超声载药、透射电镜表征等技术，通过体外细胞实验（伤口愈合实验、细胞摄取实验）和BLM诱导的小鼠肺纤维化模型验证疗效。

材料与方法
研究选用Aladdin公司提供的bergenin（60 μM有效浓度）和vitexin（通过MTT法确定20 μM为最佳浓度），采用差速离心结合超声法从Mlg细胞培养上清中分离外泌体，动态光散射(DLS)检测显示载药外泌体平均粒径180 nm。

Preliminary study on the efficacy of vitexin
伤口愈合实验证实vitexin可剂量依赖性抑制TGF-β1诱导的Mlg和NIH-3T3细胞迁移，20 μM时抑制率达75%，且与bergenin联用呈现协同效应。

Isolation of exosomes
透射电镜显示外泌体呈典型杯状形态，Western blot检测到CD63、TSG101阳性标记。载药实验显示超声法使bergenin和vitexin包封率分别达68%和72%。

体内外疗效验证
细胞摄取实验显示外泌体使香豆素6在Mlg细胞的荧光强度提升3.2倍。动物实验中，Exo-Ber?+?Vit组较单药组显著降低肺组织羟脯氨酸含量（下降41%），Masson染色显示胶原沉积减少53%，肺功能指标FEV_0.1/FVC改善28%。

结论与意义
该研究开创性利用同源细胞外泌体的"归巢效应"，实现bergenin和vitexin的肺靶向共递送。两种成分分别通过调控NF-κB/STAT3和PI3K/Akt-TGF-β1通路，形成抗炎-抗氧化-抗纤维化"三重屏障"。Exo-Ber?+?Vit不仅突破传统联合给药的非特异性分布瓶颈，其内源性载体特性更规避了合成纳米材料的免疫原性风险。这种"以肺治肺"的策略为IPF精准治疗提供新范式，未来或可拓展至其他器官纤维化治疗领域。