基于甘草次酸与RGD双靶向脂质体的肝癌化疗-光疗协同治疗系统的构建与评价

针对肝癌治疗中药物递送效率低、耐药性强及传统化疗副作用大等问题，研究人员开发了甘草次酸(GA)和RGD肽双靶向修饰的脂质体(Lips)，共载化疗药物阿霉素(DOX)与光敏剂吲哚菁绿(ICG)。通过微流控技术优化制备的纳米系统显著提升肿瘤靶向性，结合近红外光激发的光热(PTT)/光动力(PDT)效应，实现协同增效。该研究为肝癌精准治疗提供了新策略。

　　

肝癌是全球范围内致死率排名第二的恶性肿瘤，中国2022年新发病例达36.77万例。尽管现有治疗手段包括手术切除、化疗等，但传统化疗药物如阿霉素(DOX)存在治疗窗窄、心脏毒性强及肿瘤靶向性差等瓶颈问题。与此同时，肿瘤微环境特有的低渗透滞留效应(EPR效应)导致纳米药物递送效率不足，亟需开发新型靶向递送系统。

针对这一挑战，新疆医科大学等机构的研究团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表研究，创新性地构建了GA/RGD双靶向脂质体(Lips)共载DOX与ICG的纳米平台。该研究通过微流控技术精准制备粒径88 nm、PDI 0.096的均一脂质体，并系统评价了其理化性质与抗肿瘤效果。关键技术包括：1)微流控制备载药脂质体；2)GA/RGD双配体表面修饰；3)近红外光激发的PTT/PDT协同治疗；4)体外细胞实验验证靶向性。

【Characterization of GA/RGD-DOX/ICG-Lips】
透射电镜显示脂质体呈规则球形结构，动态光散射检测显示其粒径分布均匀（88 nm），zeta电位为负值。通过正交实验优化ICG载药量，最终确定最佳药物比为DOX:ICG=5:1，包封率分别达92.3%和85.7%。

【Discussion】
实验证实双靶向修饰显著增强脂质体在肝癌细胞的富集：GA通过结合肝癌细胞表面蛋白激酶Cα实现特异性识别，而RGD肽靶向整合素α_vβ₃受体。近红外光照射下，ICG产生的局部高温(>50°C)和活性氧(ROS)可破坏肿瘤细胞膜结构，促进DOX胞内释放，逆转化疗耐药。

【Conclusion】
该研究成功构建的多功能纳米系统具有三大创新点：1)双靶向修饰提升肿瘤蓄积效率3.2倍；2)PTT/PDT协同化疗使肿瘤抑制率提高68%；3)微流控制备工艺保证批次稳定性。该成果不仅为肝癌治疗提供新范式，其模块化设计思路也可拓展至其他恶性肿瘤的靶向治疗。

研究团队特别指出，该系统仍需进一步开展大动物实验验证安全性。但毋庸置疑，这种整合化疗、光疗与智能靶向技术的"三位一体"策略，为突破肿瘤治疗瓶颈提供了重要技术储备。