协作创新提升小儿心衰预后：ACTION网络的研究进展与临床转化

为解决小儿及先天性心脏病患者心衰(HF)治疗标准化不足、设备/药物儿科适应症缺乏等问题，国际多中心协作网络ACTION通过建立学习型医疗系统，整合76家中心数据，在VAD抗凝优化、Fontan循环患者管理、肌营养不良(MD)心肌病等领域取得突破，推动HM3TM等设备获FDA儿科标签，使卒中率从29%降至11%，相关成果发表于《JHLT Open》。

　　

在全球范围内，心力衰竭(HF)影响着超过6400万患者，而小儿及先天性心脏病(CHD)患者虽数量较少，却面临更高的死亡率和治疗复杂性。这些患儿不仅存在解剖结构异质性，还长期缺乏针对性的医疗设备和药物——例如心室辅助装置(VAD)最初仅获批用于成人，儿童使用需承担高达29%的卒中风险。更棘手的是，肌营养不良(MD)患者的心肌病变、Fontan循环（单心室生理矫治术后状态）患者的心衰管理均缺乏循证指南。这种"治疗荒漠"促使国际儿科心衰领域意识到：唯有打破数据孤岛，才能实现治疗突破。

为此，2017年成立的先进心脏治疗改善结局网络(ACTION)构建了一个覆盖7国76家中心的学习型医疗系统。其核心策略是通过实时数据共享驱动临床实践改进，重点聚焦四大群体：VAD支持患儿、心衰患者、MD心肌病患者和Fontan循环患者。研究团队采用多中心前瞻性注册登记（纳入1867例VAD患者和759例心衰患者）、FDA-产业协同路径（如利用真实世界数据支持HeartMate3^TM儿科标签申请）、以及标准化治疗包（如"ABC卒中预防方案"：抗凝Anticoagulation+血压控制Blood pressure+沟通Communication）三大方法体系。

VAD治疗的革新
通过抗凝方案优化，ACTION将儿童VAD相关卒中率从历史29%降至11%。关键举措包括推荐直接凝血酶抑制剂比伐卢定替代肝素用于体外型VAD，并制定年龄分层血压目标。2024年启动的MARCH项目进一步探索HM3^TM装置无阿司匹林抗凝方案的可行性。更值得注意的是，ACTION数据直接促成Impella 5.5等临时VAD装置获得儿科适应症，并通过创新性的网络化临床试验模式评估新型EXCOR Active驱动单元。

心衰药物治疗的标准化
针对儿童HF用药混乱的现状，ACTION-HF制定首个剂量滴定共识文件，涵盖β受体阻滞剂、RAAS抑制剂和新兴的SGLT2i（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）。同步开发的患者教育材料（如图4所示）显著提升治疗依从性。在技术整合方面，智能手表生理监测和CardioMEMS^TM无线肺动脉压力传感器的应用研究，为儿科HF的远程管理开辟新途径。

特殊人群的精准管理
对于MD患者，ACTION-MD建立的千人级注册研究首次系统追踪基因治疗相关心肌炎风险，并发布监测共识。Fontan患者管理则实现双重突破：通过制定转诊标准将晚期转诊率降低42%，同时开发专门VAD支持方案使单心室患者存活率达80%。这些成果显著改善了传统认知中的"治疗禁区"预后。

这项历时7年的研究证明，学习型网络能有效解决罕见病治疗证据不足的难题。ACTION的创新性体现在三方面：一是将真实世界数据转化为监管决策依据，加速儿科设备审批；二是通过动态治疗包实现"边实践边优化"的医疗改进；三是构建跨患者全生命周期的协作框架。目前该网络正通过ACTION Global计划扩展国际参与，其模式为其他罕见病研究提供了重要范式。未来，随着SGLT2i等新型药物儿科适应症探索的深入，以及人工智能对穿戴设备数据的深度挖掘，ACTION有望继续引领儿科心衰治疗的变革。