综述：环状RNA在动脉粥样硬化发生发展中的作用

这篇综述系统阐述了环状RNA（circRNAs）作为新型非编码RNA（ncRNA）在动脉粥样硬化（AS）中的调控机制，揭示了其通过调控内皮细胞（EC）功能、血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换、巨噬细胞极化和脂质代谢等途径发挥促动脉粥样硬化（atherogenic）或抗动脉粥样硬化（atheroprotective）作用，并探讨了循环circRNAs作为斑块不稳定生物标志物的潜力。

引言

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，以动脉壁脂质沉积和斑块形成为特征，是心肌梗死和缺血性中风的主要病因。尽管治疗手段不断进步，其仍是全球致残和致死的主要原因。近年研究发现，环状RNA（circRNAs）作为一类共价闭合的非编码RNA，因其稳定性、组织特异性和调控多样性，在动脉粥样硬化中扮演关键角色。

环状RNA的生物合成与功能

circRNAs通过反向剪接（back-splicing）形成闭合环状结构，可分为外显子circRNA（ecircRNA）、内含子circRNA（ciRNA）和 exon-intron circRNA（EIciRNA）。其功能包括：

1. 分子海绵：如CDR1as（ciRS-7）含70余个miR-7结合位点，调控靶基因表达；

2. 蛋白互作：如circFOXO3与CDK2/p21形成复合物抑制细胞周期；

3. 翻译潜能：circZNF609可翻译成蛋白调控肌细胞增殖；

4. 核内调控：EIciRNAs通过结合RNA聚合酶II调控转录。

抗动脉粥样硬化的circRNAs

• circANRIL(5-7)：结合核糖体蛋白PES1，激活p53依赖的细胞凋亡，减少斑块内VSMC和巨噬细胞增殖。

• circHIPK3(2)：在氧化低密度脂蛋白（oxLDL）刺激下，通过miR-190b/ATG7轴促进内皮细胞自噬，减轻炎症。

• circSIRT1(2-7)：抑制miR-132/212，增强SIRT1表达，阻断NF-κB通路，改善血管炎症。

• circSMoc1-1(4-7)：通过miR-874-3p/ADAM19轴抑制血管钙化。

促动脉粥样硬化的circRNAs

• circHIPK3(2)（VSMC中）：结合DRP1诱导线粒体分裂和坏死性凋亡（necroptosis），加剧斑块不稳定。

• circEsyt2(2-6)：隔离PCBP1抑制p53活性，促进VSMC增殖和内膜增生。

• circLONP2(8-11)：在振荡剪切应力（OSS）下激活miR-200a-3p/KEAP1/NRF2通路，加剧内皮炎症。

循环circRNAs作为生物标志物

• circHIPK3(2)/miR-221比值：与颈动脉斑块破裂显著相关；

• circKRT14(3-4)：通过NLRP3炎症小体激活预测早期斑块形成；

• circVIRMA(3-4)：携带于外泌体中，通过DNMT1/SOCS3通路促进内皮功能障碍。

结论

circRNAs通过复杂网络调控动脉粥样硬化进程，其双重功能（促/抗AS）取决于细胞类型和微环境。未来需解决标准化检测、临床验证等问题，以推动其作为治疗靶点和生物标志物的转化应用。