综述：饮食干预对糖尿病和结直肠癌患者肠道微生物组的影响

这篇综述深入探讨了饮食调整如何通过调节肠道微生物组（SCFAs、FODMAPs等）改善糖尿病（T2DM）和结直肠癌（CRC）的病理关联。重点分析了发酵性碳水化合物（如GOS）和蛋白质（如血红素铁）对微生物代谢（PI3K-Akt通路、IGF-1等）的双向调控，提出精准营养可作为辅助疗法靶向肠道菌群（如Akkermansia muciniphila和Fusobacterium nucleatum），为临床干预提供新思路。

　　

饮食干预对糖尿病和结直肠癌患者肠道微生物组的影响

糖尿病与结直肠癌的病理关联

2型糖尿病（T2DM）患者罹患结直肠癌（CRC）的风险显著增加40-60%，且生存率更低。这一关联涉及多重机制：高胰岛素血症通过激活胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体和PI3K-Akt通路，促进肿瘤细胞增殖；高血糖则通过上调葡萄糖转运蛋白（GLUT1/3）和晚期糖基化终末产物（AGEs）加剧氧化应激。此外，肠道菌群失调（dysbiosis）是两者的共同特征，特定菌群如Fusobacterium nucleatum通过激活炎症因子（如IL-1β）和PI3K通路加速癌变，而Akkermansia muciniphila的减少则削弱黏膜屏障功能。

微生物组与代谢产物的双向调控

肠道菌群通过代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）和次级胆汁酸影响宿主健康。SCFAs（如丁酸）能增强肠屏障功能、抑制NF-κB炎症通路并上调PPARγ表达，而菌群失调导致胆汁酸代谢异常（如7α-脱羟基菌减少）可能诱发DNA损伤。值得注意的是，糖尿病患者的肠道环境更倾向于蛋白质发酵，产生氨、酚类等有害代谢物，而增加发酵性碳水化合物（如抗性淀粉）可逆转这一趋势，促进有益菌（如Bifidobacterium）增殖。

关键营养干预策略

1. 发酵性碳水化合物：高摄入GOS和低聚果糖可提升SCFAs产量，降低结肠pH值，抑制Fusobacterium nucleatum等致癌菌。临床试验显示，每日30克米糠显著增加乳酸杆菌和双歧杆菌丰度。
2. 蛋白质质量控制：减少红肉摄入（每周<70克）可降低N-亚硝基化合物（NOCs）和血红素铁诱导的脂质过氧化。替代方案如真菌蛋白（Mycoprotein）能减少粪便基因毒性。
3. 地中海饮食模式：富含植物多酚（如石榴提取物）和纤维的饮食可调节miRNA表达（如miR-1249），抑制细胞增殖。

争议与未来方向

尽管Akkermansia muciniphila在糖尿病中具有保护作用，但其在CRC中的角色存在争议。此外，精准营养需考虑个体化差异（如药物-饮食交互作用，如二甲双胍对菌群的重塑）。未来研究需整合分子病理流行病学，明确菌株特异性与宿主反应的动态关联。

结论

通过调整发酵性碳水化合物与蛋白质的比例，可优化肠道微环境，为T2DM合并CRC患者提供代谢和抗炎双重保护。这一策略需结合临床监测，以实现从微生物组到宿主健康的精准调控。