综述：默克尔细胞癌的当前治疗现状及新兴治疗靶点

这篇综述深入探讨了默克尔细胞癌（MCC）这一罕见但侵袭性强的皮肤神经内分泌癌，其发病与默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）和紫外线辐射密切相关。文章系统梳理了MCC的诊断流程、预后标志物及当前以手术联合放疗（局部疾病）和PD-1/PD-L1抑制剂（晚期疾病）为主的标准治疗，同时展望了免疫检查点抑制剂、靶向治疗等新兴疗法的临床潜力，为改善患者生存率提供了前瞻性视角。

　　

Abstract
默克尔细胞癌（MCC）是一种兼具罕见性与高侵袭性的皮肤神经内分泌恶性肿瘤，其发病机制主要与默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）感染及紫外线（UV）辐射暴露相关。由于临床表现隐匿且发病率低，MCC常被延误诊断，确诊时多已进展至晚期。数据显示，I-II期患者5年生存率仅35-60%，而转移性病例更骤降至<15%，预后显著差于黑色素瘤。

Purpose of Review
本综述聚焦MCC的诊疗全流程：从病理学特征、病毒学检测（如MCPyV大T抗原免疫组化）到影像学分期，特别强调了p53突变、RB1缺失等分子标志物的预后价值。治疗层面，早期患者以手术切除联合辅助放疗为主，而PD-1/PD-L1轴抑制剂（如avelumab、pembrolizumab）已成为不可切除晚期病例的一线方案，客观缓解率可达40-60%。

Recent Findings
当前研究热点集中于突破免疫治疗耐药瓶颈：
1）新型免疫检查点：LAG-3、TIM-3抑制剂与PD-1阻断剂的联用方案正在II期试验中验证；
2）靶向治疗：针对MCPyV⁺病例的病毒抗原特异性T细胞疗法显示持久应答；
3）表观遗传调控：EZH2抑制剂通过恢复MHC-I表达增强免疫原性；
4）溶瘤病毒：表达IL-12的疱疹病毒（T-VEC）可诱发免疫原性细胞死亡。

Summary
MCC治疗格局正经历从传统放化疗到精准免疫治疗的范式转变。尽管PD-1抑制剂显著改善了晚期患者生存，但原发性耐药和获得性耐药仍是重大挑战。未来方向需整合多组学分析（如T细胞受体克隆性评估）与个体化联合策略，而针对MCPyV^-亚型的靶向药物开发亦刻不容缓。