编辑推荐：
为明确侵袭性分层产黏液癌（ISMC）及分层产黏液上皮内病变（SMILE）细胞学特征，减少漏诊，研究人员分析 1 例 ISMC 合并普通型宫颈腺癌（UEA）病例，发现部分细胞具特征性表现，为相关肿瘤细胞学诊断提供参考。
在女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌是严重威胁健康的疾病之一，其亚型多样，部分罕见类型因认知不足易导致诊断困境。侵袭性分层产黏液癌（Invasive Stratified Mucin-Producing Carcinoma，ISMC）作为一种与人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）相关的罕见宫颈腺癌亚型，此前常被误诊为腺鳞癌、鳞状细胞癌或其他腺癌亚型。其前驱病变分层产黏液上皮内病变（Stratified Mucin-Producing Intraepithelial Lesion，SMILE）形态学与宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）和原位腺癌（Adenocarcinoma in Situ，AIS）存在重叠，且细胞学特征报道极少，国际上仅有 5 篇相关英文文献，导致临床筛查中极易漏诊。而 ISMC 相比普通型宫颈腺癌（Usual-Type Endocervical Adenocarcinoma，UEA）侵袭性更强、预后更差，易发生远处转移（尤其是肺部），因此精准识别其细胞学特征对宫颈癌早期诊断至关重要。
为填补这一领域的认知空白，岳阳市中心医院病理科、潍坊人民医院病理科等国内研究机构的研究人员，对 1 例 50 岁 HPV 阳性、因接触性阴道出血就诊的宫颈 ISMC 合并 UEA 病例展开深入研究，相关成果发表在《Discover Oncology》。
研究主要采用以下关键技术方法：通过液基细胞学（Liquid-Based Cytology，LBC）对宫颈脱落细胞进行形态学分析，结合巴氏染色（Papanicolaou Staining）观察细胞结构；对宫颈活检及手术切除组织进行组织病理染色（HE 染色），明确肿瘤组织学特征；运用免疫组织化学技术，检测细胞角蛋白 7（Cytokeratin 7，CK7）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）、黏蛋白 6（Mucin 6，MUC6）、P16、P53 等标志物的表达情况，以辅助肿瘤分型和鉴别诊断。
临床病史与初步诊断
患者宫颈 MRI 显示宫颈环形增厚，局部信号异常，考虑宫颈癌。液基细胞学初诊为腺癌细胞（Adenocarcinoma Cell，ACC），宫颈活检组织病理诊断为 HPV 依赖性腺癌、ISMC 合并 UEA。患者接受广泛子宫切除等手术，术后病理显示肿瘤浸润深度 0.7cm，无血管癌栓、神经侵犯及淋巴结转移，随访 15 个月无复发。
细胞学特征
液基细胞学标本中，多数细胞呈现普通型宫颈腺癌特征，如细胞密集排列成复杂层状，核拥挤、核质比（N:C）高、核增大伸长、深染及胞质空泡。同时存在少量特殊细胞：呈层状排列或散在分布，胞质富含淡粉色黏液，核拥挤、非基底位、深染，核仁明显，部分细胞可见印戒样改变。
组织学与免疫组化特征
组织学观察显示，部分肿瘤细胞呈腺管状排列，核增大呈柱状、深染；另一部分呈巢状排列，巢边缘细胞呈栅栏状，肿瘤浸润宫颈，伴周围纤维组织增生和中性粒细胞浸润，胞质含黏液，N:C 比低。免疫组化结果显示：CK7、CEA、MUC6、P16（块状阳性）、Ki-67（30% 阳性）表达阳性，ER、PR、P40、PAX-8、波形蛋白阴性，进一步支持 ISMC 合并 UEA 的诊断。
与其他病变的鉴别讨论
研究中对 atypical mucinous cells 进行了重点鉴别：与反应性宫颈腺细胞相比，其核更拥挤、异型性显著，不能归因于炎症反应；与胃型腺癌（Gastric Adenocarcinomas，GAS）相比，患者 HPV 阳性、黏液呈淡粉色而非金黄色，且 P16 阳性（胃型腺癌极少表达），结合组织学特征可排除胃型腺癌。
研究结论表明，ISMC 作为 HPV 相关宫颈腺癌的独特亚型，具有特征性细胞学表现，即淡粉色胞质黏液、核非基底位拥挤深染、核仁明显。对于 HPV 阳性患者，若液基细胞学检测中发现异常黏液上皮细胞，需高度警惕 ISMC 或 SMILE 可能，避免因形态学认知不足导致漏诊。该研究不仅补充了 ISMC 的细胞学特征谱，为临床病理诊断提供了重要参考，还有助于提升宫颈癌筛查中对罕见亚型的识别能力，对改善患者预后、优化治疗策略具有重要意义。未来需进一步扩大样本量，深入探索 ISMC/SMILE 的细胞学诊断阈值及与其他腺癌亚型的鉴别要点，推动宫颈腺癌精准诊断体系的完善。
