血清神经丝轻链水平与慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病认知功能负相关：中枢受累的新证据

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）传统认为仅累及周围神经系统，但近期研究发现其伴随认知障碍。德国柏林夏里特医学院团队通过35例CIDP患者的血清神经丝轻链（sNfL）检测与多维度认知评估，首次揭示sNfL升高与整体认知功能下降（β=-0.31）及信息处理速度减慢（β=-0.40）显著相关，且与病程延长相关。该研究发表于《Journal of Neurology》，为CIDP中枢受累机制提供了生物标志物依据，推动了对该疾病"周围-中枢连续谱"的重新认知。

　　

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）长期以来被定义为一种纯粹累及周围神经系统的自身免疫性疾病，典型表现为四肢对称性无力和感觉障碍。然而临床观察中，患者常抱怨"脑子转得慢"或"记不住事"，这些现象用传统病理机制难以解释。更令人困惑的是，作为神经轴索损伤标志物的血清神经丝轻链（sNfL）在CIDP患者中异常升高——这本是阿尔茨海默病、多发性硬化等中枢神经系统疾病的特征性改变。这些矛盾现象引发了一个颠覆性假设：CIDP可能也存在中枢神经系统（CNS）受累，只是现有检测手段尚未捕捉到。

为验证这一假说，德国柏林夏里特医学院联合柏林洪堡大学的Rohat Geran和Oliver L. Steiner领衔的研究团队，在《Journal of Neurology》发表了开创性研究。他们发现CIDP患者sNfL水平与认知功能呈显著负相关，尤其影响信息处理速度。这一发现不仅为临床认知评估提供了客观生物标志物，更重塑了学界对CIDP病理边界的认知——它可能是跨越周围与中枢神经系统的连续谱疾病。

研究团队采用多学科交叉方法：首先通过数字认知测试系统（PsyExpert?）对35例EFNS/PNS标准确诊的CIDP患者进行12项认知域评估；其次使用单分子阵列（SIMOA）技术检测sNfL浓度，并计算年龄/BMI校正z值；最后运用广义线性模型（GLM）和贝叶斯模型平均（BMA）分析数据，控制病程、抑郁等混杂因素。所有患者均来自柏林夏里特医院神经科门诊，接受规律静脉免疫球蛋白（IvIg）维持治疗。

sNfL与临床特征的关系
按中位数分组显示，高sNfL组（28.81±29.95 pg/mL）病程显著长于低水平组（99.06 vs 51.39月，p=0.016），且与年龄正相关（r=0.43）。但两组在抑郁评分（DESC-I）、疲劳量表（FSMC）和残疾程度（R-ODS）无差异，提示sNfL升高具有独立于疾病负担的特异性。

认知功能的客观评估
在控制教育水平等变量后，sNfL每增加1个标准差：

• 整体认知（GC）下降0.31个标准差（p=0.016）
• 连线测试A（TMT A）速度降低0.40个标准差（p=0.008）
• 视觉建构（VISCO）能力下降0.28个标准差（p=0.029）
  贝叶斯分析证实这些关联的模型包含概率（PIP）均>0.89。按DSM-5标准划分的中度认知障碍组sNfL水平显著高于其他组（p<0.05）。

主观认知主诉的驱动因素
与sNfL无关，主观认知抱怨（FLei量表）主要与抑郁（β=0.38）和疲劳（β=0.31）相关，凸显心理因素与生物学指标的分离。

这项研究首次建立CIDP外周生物标志物与中枢功能的桥梁。sNfL作为"神经损伤分子计时器"，其浓度升高可能反映两种机制：一是血脑屏障破坏导致外周炎症中枢扩散，二是长期疾病累积的继发 neurodegeneration。特别值得注意的是，信息处理速度障碍与多发性硬化（MS）的认知特征高度重叠，为"神经炎症疾病谱系"理论提供新证据。

临床转化方面，sNfL检测可早期识别认知衰退高风险患者，优化治疗决策。例如对高sNfL患者加强CNS保护性治疗或认知干预。但研究也存在局限性：横断面设计无法确定因果关系，未来需纵向监测sNfL动态变化与认知轨迹。此外，中枢受累的具体解剖定位仍需脑影像学验证。

这项研究从根本上挑战了CIDP的传统定义框架，推动其从"纯周围神经病"向"多系统神经炎症性疾病"的概念演进。正如作者强调，sNfL可能成为临床实践中的重要监测指标，为理解免疫介导的神经退行性变机制开辟了新视角。