2-氟虫草素(2-Fluorocordycepin)的化学酶法合成及体外抗癌活性研究

为解决抗癌药物开发中高效合成2-氟虫草素的难题，研究人员通过化学合成（3步反应，34%产率）与酶法合成（E. coli 嘌呤核苷磷酸化酶介导，8步反应，66%产率）双路径制备该化合物。体外实验证实其对Jurkat、Raji等7种癌细胞系具有显著抗代谢活性，为抗癌药物研发提供新候选分子。

　　

这项研究开创性地建立了2-氟虫草素(2-Fluorocordycepin)的双重制备策略：化学路径以2-氟腺苷为原料，经α-乙酰氧基异丁酰溴三步反应实现；酶法路径则巧妙利用大肠杆菌(E. coli)的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)，以3-脱氧核糖-1-α-磷酸为底物完成转糖基化反应。值得注意的是，后者涉及的3-脱氧赤藓戊呋喃糖-1-磷酸制备工艺包含八步精密反应，其中异丙叉保护基的引入与"一锅法"磷酸化尝试尤为关键。

体外抗肿瘤评估显示，该化合物对血液系统恶性肿瘤细胞(Jurkat、Raji、THP-1、U937)和实体瘤细胞系(MCF-7、A549、LS174T)均展现出显著细胞毒性，其作用机制与干扰核苷酸代谢密切相关。这些发现为开发新型抗代谢类抗癌药物提供了重要分子蓝图，尤其为克服现有核苷类似物的耐药性问题开辟了新思路。