3β-乙酰氧基熊果酸-28-酰基硫脲衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

来自某研究团队的设计人员针对肿瘤治疗需求，合成了熊果烷系列酰基硫脲衍生物。通过三萜酰基异硫氰酸酯与氨基衍生物的缩合反应，成功制备了3β-乙酰氧基-熊果-12-烯-28-酰基硫脲化合物，并利用CuAAC点击化学反应构建含1,2,3-三唑连接臂的杂化分子。细胞实验显示，含羧基/羟基的极性杂化体及(1H-1,2,3-三唑-4-基)甲醇衍生物对MCF7、HepG2、HeLa等癌细胞具有显著抑制活性，其选择性和效力优于熊果酸和阿霉素。该研究为开发新型抗肿瘤药物提供了重要线索。

　　

这项研究聚焦于熊果烷骨架的创新改造，通过将3β-乙酰氧基熊果酸(urs-12-en-28-oic acid)转化为高反应活性的酰基异硫氰酸酯中间体，再与各类胺类化合物缩合，构建了结构多样的酰基硫脲(acylthiourea)衍生物库。特别有趣的是，研究人员巧妙运用铜催化叠氮-炔环加成反应(CuAAC)，让含炔丙基或叠氮基的硫脲衍生物"自组装"成嵌合1,2,3-三唑环的"分子乐高"。

在生物评价环节，这些"武装到牙齿"的三萜杂合分子在乳腺癌(MCF7)、肝癌(HepG2)和宫颈癌(HeLa)细胞系中展现出令人惊喜的"精准打击"能力。其中，(1_H-1,2,3-三唑-4-基)甲醇修饰的化合物犹如配备了"制导系统"，其细胞毒性IC₅₀值显著低于母体熊果酸，更难得的是对正常皮肤成纤维细胞(DF-2)表现出良好选择性，这种"杀癌不伤正常"的特性让临床常用的阿霉素(doxorubicin)相形见绌。

这项研究不仅拓展了五环三萜的结构修饰策略，更通过"点击化学"这把金钥匙，打开了开发高效低毒抗肿瘤剂的新思路。那些含极性基团(如羧基、羟基)的杂化分子，就像被安装了"肿瘤靶向头"，为后续构效关系研究和药物优化提供了精彩范本。