CCR5介导的呼吸道组织驻留记忆T细胞动态维持机制及其免疫防御意义

研究人员通过条形码谱系追踪和单细胞转录组分析，揭示了流感病毒感染后引流淋巴结(dLNs)中CD69+CD103+病毒特异性CD8+ T细胞与肺TRM细胞的动态关联，发现CCR5-CCL5轴介导的肺-dLN逆向迁移对维持呼吸道记忆T细胞库至关重要，为优化局部抗感染免疫应答提供新靶点。

　　

在抵御病原体入侵屏障组织的过程中，组织驻留记忆T细胞(Tissue-resident memory T cells, T_RM)发挥着关键哨兵作用。这项研究通过创新的条形码谱系追踪技术，在鼻内流感感染模型中发现引流淋巴结(dLNs)中存在与肺T_RM具有相同遗传标记和转录特征的CD69⁺CD103⁺病毒特异性CD8⁺ T细胞群体。当敲除CXCR3阻断肺T_RM生成时，dLN中的T_RM也同步减少，暗示两者通过逆向迁移建立动态联系。

研究团队通过化学因子筛选锁定CCR5-CCL5这对"化学导航系统"。气管内给予CCR5抑制剂马拉维罗(Maraviroc)后，dLN T_RM数量显著下降而肺T_RM不受影响，就像暂时关闭了细胞返程的"生物导航仪"。基因敲除实验进一步证实，缺乏CCR5的CD8⁺ T细胞在肺-dLN迁移过程中会"迷路"。这些dLN T_RM并非摆设，在二次感染时能快速激活并"返乡"补充肺部的防御力量。

这项研究描绘了呼吸道记忆T细胞在局部组织与淋巴结间循环巡逻的生动图景，揭示CCR5介导的"细胞往返班车"机制对维持长期免疫监视的重要性，为开发靶向组织驻留免疫的新型疫苗策略提供理论依据。