利妥昔单抗时代自体造血细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的长期随访：单中心回顾性分析揭示自身免疫病史对预后的显著影响

北京医院血液科团队针对自体造血干细胞移植(ASCT)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的预后因素开展回顾性研究，纳入141例患者（含19例伴自身免疫病ADs）。研究发现ADs病史使全因死亡风险增加8.38倍（HR=8.38，P=0.014），且显著延迟血小板植入（P=0.008）。该研究首次系统揭示ADs是影响ASCT疗效的独立危险因素，为高危患者分层治疗提供新依据。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，尽管利妥昔单抗(Rituximab)的应用使半数患者获得治愈，但复发/难治病例仍面临生存困境。自体造血干细胞移植(ASCT)虽已成为标准治疗手段，但哪些因素真正影响移植预后？特别是合并自身免疫病(ADs)这类特殊人群的转归如何？这些问题长期缺乏系统解答。北京医院血液科团队通过长达10年的单中心回顾性研究，揭开了这些关键问题的答案。

研究团队分析了2013-2023年间141例接受首次ASCT的DLBCL患者数据，其中19例合并ADs（包括干燥综合征、类风湿关节炎等）。采用LASSO惩罚回归模型等先进统计方法，重点探讨了临床特征对移植预后的预测价值。

主要技术方法包括：1）回顾性收集经ASCT治疗的DLBCL患者临床资料（n=141）；2）使用CBV/BEAM等预处理方案；3）通过竞争风险模型分析非复发死亡率(NRM)与累积复发率(CIR)；4）应用LASSO算法筛选预后关键因素；5）采用逆概率加权(IPW)减少偏倚。

研究结果

基线特征
队列中位年龄52岁，77.3%为高危国际预后指数(IPI≥3)。值得注意的是，ADs患者血小板植入时间显著延长（15天 vs 12天，P=0.012），且真菌感染率更高（21.1% vs 4.1%，P=0.035）。

生存分析
中位随访50个月时，3年总生存率(OS)达90.2%，无进展生存率(PFS)82.8%。但ADs患者预后显著劣于非ADs组（3年OS：56.2% vs 95.4%，P<0.001）。死亡病例中73.3%源于淋巴瘤复发。

预后因素
LASSO回归显示：

• ADs病史使死亡风险增加8.38倍（HR=8.38，P=0.014）
• ADs患者复发风险升高6.67倍（HR=6.67，P=0.026）
• 移植前疾病状态（完全缓解CR vs 部分缓解PR）显著影响预后（HR=11.16，P=0.002）
• 初诊乳酸脱氢酶(LDH)水平仍具预测价值（HR=2.54，P=0.047）

讨论与意义
该研究首次在利妥昔单抗时代证实：ADs病史是ASCT后生存的独立危险因素，其机制可能与长期免疫抑制治疗导致的免疫微环境改变有关。这一发现具有重要临床价值：

1. 为ADs合并DLBCL患者的预后评估提供新指标
2. 提示该类患者可能需要更密切的移植后监测
3. 为开发针对ADs患者的个性化移植策略奠定基础

研究同时验证了年轻（<60岁）生物高危患者接受一线ASCT的生存优势（3年PFS 82.9%），支持在高危人群中早期应用移植策略。北京医院的这项真实世界研究，为完善DLBCL精准治疗体系提供了关键循证依据。