小鼠肾脏转录组与蛋白质组联合分析揭示IgA肾病发病新机制

为解决IgA肾病(IgAN)发病机制不明的临床难题，研究人员通过建立BSA+CCl4+LPS诱导的小鼠模型，整合转录组测序与TMT蛋白质组技术，鉴定出415个差异基因(DEGs)和99个差异蛋白(DEPs)，发现LCN2、HMGCR、HDC等核心靶点与肾小球滤过率显著相关，为IgAN诊疗提供新靶点。

　　

免疫球蛋白A肾病(IgAN)作为导致终末期肾衰竭的重要病因，其发病机制始终蒙着神秘面纱。科研团队巧妙构建了"口服牛血清蛋白(BSA)+四氯化碳(CCl₄)皮下注射+脂多糖(LPS)尾静脉注射"的三联诱导小鼠模型，通过肾脏组织的转录组和串联质谱标签(TMT)蛋白质组双维度解析，绘制出疾病分子图谱。

研究捕获415个差异表达基因(DEGs)和99个差异表达蛋白(DEPs)，其中21个关键分子在基因和蛋白层面同步异常。这些分子在炎症反应、免疫调控、氨基酸及脂类代谢通路中密集富集，犹如一张精心编织的致病网络。蛋白互作(PPI)网络分析更揪出三个"核心嫌犯"：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(LCN2)、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和组氨酸脱羧酶(HDC)。

令人振奋的是，通过Nephroseq v5数据库验证，这些靶点与肾小球滤过率呈现显著相关性，如同为临床诊断安上了分子探针。该研究不仅揭开了IgAN发病的"代谢-免疫"交叉对话新机制，更为精准诊疗提供了LCN2等极具转化潜力的生物标志物。