基于ATG的GVHD预防策略下HLA位点错配对无关供者外周血造血干细胞移植预后的影响研究

本研究针对单HLA位点错配无关供者造血干细胞移植(HLA 9/10 MMUD-HSCT)与全相合移植(10/10 MUD-HSCT)的预后差异问题，通过126例采用ATG(7.5 mg/kg)预防GVHD的临床数据分析，发现两组在长期生存指标无显著差异，证实MMUD可作为替代供者选择。该研究为扩大供者库提供了重要循证依据。

　　

在恶性血液病治疗领域，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是重要的治愈手段，但供者来源受限始终是临床面临的难题。尽管匹配同胞供者(MSD)是金标准，其可获得率仅13-51%，迫使医学界将目光转向无关供者(URD)。然而，关于单HLA位点错配无关供者移植(HLA 9/10 MMUD-HSCT)与全相合移植(10/10 MUD-HSCT)的预后差异，现有证据仍存在争议。

江苏省人民医院血液科的研究团队在《Blood Research》发表的研究，通过回顾性分析2017-2025年间126例采用抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主病(GVHD)的移植病例，首次系统评估了两种移植方式的临床结局差异。研究团队发现，虽然MMUD组II-IV级急性GVHD发生率显著较高(35.19% vs 13.89%, p=0.005)，但两组在中重度慢性GVHD(16.67% vs 29.63%, p=0.083)、3年总生存率(70.18% vs 65.41%, p=0.796)和无病生存率(62.30% vs 64.40%, p=0.888)等关键指标上无统计学差异。这一发现为临床选择替代供者提供了重要循证依据。

研究采用的关键技术包括：高分辨率HLA分型(覆盖HLA-A/B/C/DRB1/DQB1)、清髓性预处理方案(Bu/Cy或Flu/Bu)、ATG为基础的GVHD预防方案(7.5 mg/kg分三日给药)，以及通过流式细胞术和STR-PCR监测嵌合状态。所有病例来自单中心队列，中位随访16.98个月。

研究结果
临床特征
126例患者中，AML(36.51%)、ALL(26.19%)为主要病种。两组在年龄、性别、疾病状态等基线特征上均衡可比(p>0.05)。

移植特征
72例接受MUD-HSCT，54例接受MMUD-HSCT。两组在输注CD34⁺细胞量(中位6.5×10⁶/kg)和预处理方案选择上无差异(p>0.05)。

植入效果
总体血小板植入率达98.41%，中性粒细胞植入率98.41%。MMUD组血小板植入时间更短(11天 vs 12天)，但差异无统计学意义(p=0.107)。

生存分析
3年累积复发率(CIR)在MUD组(33.98%)与MMUD组(31.29%)相当(p=0.764)。非复发死亡率(NRM)分别为5.48% vs 6.06%(p=0.711)。

并发症谱
MMUD组II-IV级急性GVHD发生率显著升高(35.19% vs 13.89%)，但CMV/EBV再激活、出血性膀胱炎等感染性并发症无组间差异(p>0.05)。

结论与意义
该研究证实，在ATG(7.5 mg/kg)的GVHD预防策略下，HLA 9/10 MMUD-HSCT可获得与MUD-HSCT相当的长期生存结局。这一发现具有重要临床价值：

1. 将URD配型标准从"全相合"放宽至"单点位错配"，可使供者匹配率从约50%提升至82-86%
2. 为缺乏MSD或HID(单倍体相合供者)的患者提供了新的治疗选择
3. 提示GVHD预防方案优化(如ATG剂量调整或联合PTCY)可能进一步改善MMUD移植预后

研究同时指出，MMUD移植仍需关注急性GVHD风险，未来需探索更精准的免疫调控策略。该成果为扩大allo-HSCT适应人群提供了高质量循证证据，对推动血液病治疗资源公平可及具有积极意义。