综述：儿童和青少年循环25-羟基维生素D水平与高血压关系的系统综述和剂量反应Meta分析及GRADE评估

这篇综述通过系统分析21项流行病学研究（n=37,924），揭示了循环25(OH)D水平与儿童高血压（HTN）的负相关关系（OR=0.81, 95%CI 0.70-0.93）。研究发现，最佳25(OH)D浓度（35-75 nmol/L）可显著降低HTN风险，且该关联在非亚洲人群和横断面研究中更为显著。值得注意的是，剂量反应分析显示两者呈U型曲线关系（Pnonlinearity<0.001），提示维生素D的补充需控制在合理范围。

　　

引言
高血压（HTN）作为心血管疾病（CVD）和肾脏疾病的重要风险因素，在儿童群体中的患病率已达4%。不同于成人，儿童高血压的诊断需结合年龄、性别和身高的百分位数（≥95^th）。近年研究发现，全球普遍存在的维生素D缺乏（25(OH)D<50 nmol/L）可能与儿童HTN相关，但现有证据存在矛盾。

方法与材料
研究团队系统检索了MEDLINE等4个数据库（截至2025年4月），纳入21项观察性研究（18项横断面、3项队列）。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估质量，GRADE工具评价证据等级。通过固定/随机效应模型进行Meta分析，并建立限制性立方样条模型分析剂量反应关系。

主要发现

1. 总体关联：高25(OH)D水平使HTN风险降低19%（95%CI 0.70-0.93），但存在异质性（I²=47.2%）。
2. 亚组分析：
   • 研究设计：横断面研究显示显著关联（OR=0.81），队列研究未达显著性（RR=0.76）
   • 地域差异：非亚洲人群关联显著（OR=0.66），亚洲人群无统计学意义（OR=0.99）
3. 剂量反应：
   • 线性：每增加25 nmol/L，HTN风险边际降低5%（OR=0.95）
   • 非线性：呈现显著U型曲线（P<0.001），35-75 nmol/L区间风险下降最明显

机制探讨
25(OH)D可能通过以下途径影响血压：

1. 抑制肾素-血管紧张素系统（RAAS）过度激活
2. 调节血管平滑肌和内皮细胞功能
3. 影响钙稳态和甲状旁腺激素（PTH）分泌
4. 改善胰岛素敏感性
5. 减少自由基产生

局限性与展望
研究存在三点局限：

1. 多数为横断面设计，因果推断受限
2. 25(OH)D检测方法不统一（CLIA/RIA/LC-MS等）
3. 未充分控制日照、种族等混杂因素
   未来需开展更多RCT研究，并探索维生素D受体（VDR）基因多态性的影响。

临床启示
建议对儿童进行25(OH)D筛查，将水平维持在35-75 nmol/L区间。需警惕过量补充可能导致的反向风险，尤其在肥胖儿童中需综合评估代谢因素。