综述：揭示M2型肿瘤相关巨噬细胞在卵巢癌动态中的作用：系统性综述

这篇综述深入探讨了M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在卵巢癌进展和化疗耐药中的核心作用，揭示了其通过分泌细胞因子（如IL-6、TGF-β）、促进血管生成（VEGF）和免疫抑制（PD-L1/PD-1通路）塑造肿瘤微环境（TME）的机制，为靶向TAMs的免疫治疗策略（如CSF-1R抑制剂、CAR-T细胞）提供了理论依据。

　　

TAMs在卵巢癌微环境中的角色

卵巢癌作为女性健康的重大威胁，其高转移性和化疗耐药性与肿瘤微环境（TME）中M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的支配地位密切相关。TAMs通过分泌IL-10、TGF-β等因子，促进免疫逃逸，同时激活PI3K/Akt和MAPK通路，增强癌细胞存活。

起源与极化

TAMs源自骨髓单核细胞或组织驻留巨噬细胞，受CCL2、CSF-1等趋化因子招募。M1型（促炎）由IFN-γ诱导，而M2型（促瘤）极化依赖IL-4/STAT6信号。卵巢癌细胞通过HOXA9上调TGF-β，驱动M2极化，形成恶性循环。

功能机制

促增殖：M2 TAMs分泌VEGF和MMP-9，破坏细胞外基质，加速肿瘤生长。
转移增强：通过EGF促进癌细胞成球，CCL4/CCR5轴介导腹膜黏附。
免疫抑制：下调MHC-II表达，招募Tregs，并通过PD-L1抑制T细胞活性。

化疗耐药

顺铂等化疗药物 paradoxically 促进M2极化，通过外泌体miR-223激活PI3K/Akt通路。临床数据显示，CD163⁺ TAMs高浸润与患者生存率负相关。

治疗靶点

阻断招募：CSF-1R抑制剂（如Pexidartinib）联合PD-1抗体显示协同效应。
重编程：TLR激动剂或CD40抗体可逆转M2表型。
纳米技术：siRNA纳米颗粒靶向CCL2或代谢通路（如乳酸调控）展现潜力。

未来方向

整合CRISPR/Cas9基因编辑和工程化巨噬细胞（如CAR-M_φ），或可突破当前治疗瓶颈。

结论

靶向TAMs的多元策略，从代谢干预到免疫检查点调控，为改善卵巢癌预后提供了新视角，但需平衡M1/M2极化以避免脱靶效应。