综述：tixagevimab-cilgavimab预防方案在28,950名移植受者和免疫受损患者中对COVID-19的开放获取研究

这篇综述通过荟萃分析评估了tixagevimab-cilgavimab（EvusheldTM）作为暴露前预防（PrEP）在免疫受损人群中对COVID-19的防护效果，特别是在Omicron变异株流行期间。研究纳入36项涉及28,950名患者的临床数据，证实该单抗组合能显著降低SARS-CoV-2感染率（OR=0.33）、住院率（OR=0.24）及死亡率（OR=0.33），且安全性良好，为疫苗应答不足的移植受者等高风险人群提供了重要防护策略。

　　

背景

随着COVID-19大流行持续，免疫受损人群（如移植受者、血液系统恶性肿瘤患者）因疫苗应答不足成为高风险群体。tixagevimab-cilgavimab作为靶向SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD）的双单抗组合（mAbs），通过紧急使用授权（EUA）成为暴露前预防（PrEP）的关键手段。然而，Omicron变异株的出现引发了对其中和效力的争议，本研究旨在系统评估其真实世界防护效果。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索截至2024年6月的4大数据库，纳入36项研究（3项RCTs，33项观察性研究），涵盖28,950例患者。主要终点包括感染率、住院率、ICU入住率及死亡率，采用RevMan和Open-Meta Analyst进行数据分析。

结果

感染风险：tixagevimab-cilgavimab组感染率为6.3%，较未预防组显著降低67%（OR=0.33，95%CI:0.22-0.50），且在Omicron流行期仍保持效力（OR=0.32）。
重症预防：住院率降低76%（OR=0.24），COVID-19相关住院风险下降86%（OR=0.12-0.49），ICU入住风险降低86%（OR=0.14）。
生存获益：全因死亡率下降67%（OR=0.33），COVID-19相关死亡率降幅达71%（OR=0.29）。
安全性：最常见不良事件为注射部位反应，严重不良事件（SAEs）发生率与对照组无统计学差异（OR=0.90）。

讨论

尽管FDA因Omicron亚型（如BQ.1.1/XBB.1.5）的体外中和活性下降撤销其授权，但临床数据显示tixagevimab-cilgavimab对BA.4/5等早期Omicron亚型仍具防护作用。600mg剂量调整可延长保护周期至6个月，与疫苗联用可能产生协同效应。值得注意的是，在造血干细胞移植（HSCT）和实体器官移植（SOTR）人群中，其突破性感染率仅0.5%-4.37%。

结论

该荟萃分析证实tixagevimab-cilgavimab为免疫受损人群提供了显著防护，尤其在Omicron流行前中期。未来需持续监测其对新兴变异株的效力，并探索与疫苗接种的联合策略。研究局限性包括未充分评估患者既往感染史和免疫抑制治疗方案异质性，这为后续研究指明方向。