长链非编码RNA FLG-AS1通过调控miR-23a-3p/HOXD10轴抑制食管鳞状细胞癌进展及顺铂耐药

为解决食管鳞癌（ESCC）进展与顺铂耐药难题，研究人员聚焦lncRNA FLG-AS1/miR-23a-3p/HOXD10轴的作用机制。通过生物信息学筛选与实验验证，发现FLG-AS1通过吸附miR-23a-3p上调HOXD10表达，抑制ESCC细胞糖酵解、转移及耐药性，显著提升患者5年生存率。该研究为ESCC靶向治疗提供新策略，发表于《Hereditas》。

　　

食管癌是全球高发恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占90%以上，患者五年生存率不足30%。化疗耐药和转移是临床治疗的主要瓶颈，而长链非编码RNA（lncRNA）调控网络的异常被认为是关键驱动因素。尽管已有研究表明lncRNA可通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制影响肿瘤进展，但FLG-AS1在ESCC中的作用仍是未解之谜。

为探索这一科学问题，潍坊市阳光融合医院的研究团队通过整合GEO数据库（GSE130078、GSE111011）筛选差异表达的lncRNA，结合lncRNASNP2、Starbase等工具预测靶向关系，构建了FLG-AS1/miR-23a-3p/HOXD10调控轴。研究发现，FLG-AS1在ESCC组织和细胞中显著低表达，而miR-23a-3p高表达。双荧光素酶实验证实FLG-AS1直接结合miR-23a-3p，解除其对HOXD10 mRNA的抑制，从而激活抑癌通路。

关键实验方法
研究采用KYSE-30和KYSE-410细胞系及顺铂耐药株KYSE-30/DDP，通过RT-qPCR检测基因表达，Western blot分析蛋白水平，Transwell实验评估迁移侵袭能力，CCK-8和Annexin V/PI染色测定细胞活力与凋亡，并利用临床样本（123例ESCC患者）验证预后相关性。

研究结果

1. FLG-AS1/miR-23a-3p/HOXD10轴的鉴定
   生物信息学分析锁定FLG-AS1与HOXD10为ESCC关键分子，实验验证其低表达与患者不良预后相关。

2. 分子调控机制
   FLG-AS1作为miR-23a-3p的“分子海绵”，解除其对HOXD10的抑制，恢复HOXD10的抑癌功能（图2）。

3. 功能影响
   过表达FLG-AS1或HOXD10可抑制ESCC细胞糖酵解（GLUT3下调、乳酸减少）、迁移侵袭（Transwell实验），并逆转顺铂耐药（IC₅₀降低7.5倍），而miR-23a-3p则发挥相反作用（图3-4）。

4. 临床意义
   术后高FLG-AS1/HOXD10表达的患者5年生存率显著提升（图5），证实该轴的预后价值。

结论与意义
该研究首次揭示FLG-AS1通过ceRNA网络调控miR-23a-3p/HOXD10轴，抑制ESCC恶性表型并克服化疗耐药。不仅为ESCC提供了新的生物标志物，更为靶向干预糖代谢和耐药通路奠定理论基础。未来需进一步开展体内实验验证其治疗潜力，推动lncRNA导向的精准医疗发展。