Castelli风险指数-I(CRI-I)与女性不孕症的关联：一项基于NHANES的横断面研究

本研究聚焦代谢综合征与女性生殖健康的关联，首次探讨了Castelli风险指数-I(CRI-I，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值)与不孕症的关系。通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)2013-2018年数据，发现CRI-I升高与不孕风险呈正相关（OR=1.17），尤其在非高血压人群和年轻女性中更显著。研究揭示了脂质代谢紊乱通过氧化应激和激素合成障碍影响生育的潜在机制，为不孕症的早期筛查提供了新思路。

　　

脂质代谢失衡如何影响女性生育力？
全球约10-15%的育龄夫妇面临不孕问题，而代谢异常如胰岛素抵抗和血脂紊乱正成为潜在推手。尽管低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的生殖毒性已被关注，但综合评估脂质交互作用的指标仍显不足。山东第二医科大学联合团队在《Lipids in Health and Disease》发表的研究，首次将心血管领域经典指标Castelli风险指数-I(CRI-I，TC/HDL-C比值)引入生殖健康评估，揭示了脂质稳态与生育能力的新关联。

研究团队利用美国NHANES数据库2013-2018周期数据，纳入2,629名18-45岁女性，通过加权多变量逻辑回归模型分析CRI-I与不孕症的关系。关键技术包括：1）基于问卷的 infertility 定义（尝试受孕≥1年未成功）；2）标准化实验室测量的TC和HDL-C水平；3）限制性立方样条(RCS)分析非线性关联；4）阈值效应模型确定关键拐点。

主要发现

1. 基线特征差异：不孕组CRI-I中位数显著高于生育组（3.38 vs 3.08，P=0.001），且伴随更高BMI、TG水平和高血压比例。
2. 剂量反应关系：每增加1单位CRI-I，不孕风险上升17%（调整后OR=1.17）。CRI-I三分位分析显示，最高三分位组风险是最低组的2.16倍（P=0.002）。
3. 非线性阈值效应：RCS分析发现CRI-I=3.73为关键拐点，低于该值时风险斜率更陡（OR=1.54），而高于时关联减弱。
4. 人群异质性：在18-30岁、已婚、非高血压或饮酒人群中，CRI-I与不孕的关联更强（交互P<0.05）。

机制与意义
研究提出CRI-I可能通过双重途径影响生育：1）HDL-C不足会限制卵巢颗粒细胞的孕酮合成，导致排卵障碍；2）LDL-C过量诱发氧化应激，通过LOX-1受体激活线粒体凋亡通路（BAX/BAK），损害卵母细胞质量。尤其值得注意的是，高血压患者的他汀类药物使用可能通过调节HMG-CoA还原酶活性，削弱了CRI-I的预测价值，这为个体化干预提供了线索。

尽管受限于横断面设计，该研究首次证实CRI-I作为简易临床指标在生育评估中的价值。其优势在于：1）比单一脂质参数更全面反映促动脉粥样硬化（TC）与抗动脉粥样硬化（HDL-C）的平衡；2）计算简便（仅需常规血脂检测）；3）与PCOS等代谢性不孕疾病存在病理重叠。未来需前瞻性研究验证CRI-I能否作为生活方式干预或降脂治疗的疗效预测标志物。

这项由WeiJing Yang、XingLong Liu等学者完成的工作，为理解“代谢-生殖轴”提供了新视角，提示临床应关注不孕女性的脂质谱评估，尤其对CRI-I>3.73的个体需警惕潜在的生殖功能损害。