PRMT1抑制通过RUNX1增强脂肪间充质干细胞对心肌梗死的保护作用

为解决移植间充质干细胞(MSCs)在缺血性心脏损伤治疗中存活率低和旁分泌功能不足的问题，天津医科大学团队开展PRMT1调控脂肪来源间充质干细胞(ADSCs)功能的研究。研究发现PRMT1抑制通过转录因子RUNX1上调MMP-10/PIGF/TGF-β2表达，显著提高ADSCs存活率和心脏保护效应，为优化干细胞治疗心肌梗死(MI)提供新策略。

　　

心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中心肌梗死(MI)导致的心肌细胞不可逆损失是心力衰竭的核心问题。尽管间充质干细胞(MSCs)治疗展现出潜力，但移植后的低存活率和功能受限成为临床转化的瓶颈。天津医科大学团队在《Stem Cell Research》发表的研究，揭示了蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)通过调控关键转录因子RUNX1影响脂肪来源间充质干细胞(ADSCs)功能的分子机制，为增强干细胞疗效提供了新靶点。

研究采用的主要技术包括：从小鼠腹股沟皮下脂肪组织分离培养ADSCs并通过流式鉴定表面标志物；建立H₂O₂诱导的氧化应激模型；使用PRMT1抑制剂Furamidine和腺病毒shRNA敲降PRMT1；RNA测序分析差异基因；通过伤口愈合实验、Transwell实验和CCK-8检测细胞迁移增殖；建立小鼠冠状动脉结扎MI模型并实施心肌内干细胞移植；超声心动图评估心功能；免疫荧光追踪移植细胞存活；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。

PRMT1在氧化应激下的ADSCs中表达上调
研究发现PRMT1在ADSCs中高表达，H₂O₂刺激后其mRNA和蛋白水平呈时间剂量依赖性升高，提示PRMT1可能参与ADSCs应激响应。

PRMT1抑制促进ADSCs增殖迁移并减少凋亡
Furamidine处理或腺病毒shPRMT1感染显著增强ADSCs增殖能力（CCK-8显示72小时增殖率提高1.5倍），迁移能力（Transwell显示穿膜细胞数增加2.3倍），并降低H₂O₂诱导的cleaved caspase-3表达。

PRMT1调控RUNX1介导的细胞因子网络
RNA-seq发现PRMT1抑制上调MMP-10、PIGF和TGF-β₂表达。生物信息学预测和Co-IP验证PRMT1与RUNX1直接相互作用，RUNX1抑制剂Ro5-3335可逆转PRMT1抑制对上述细胞因子的诱导作用。

PRMT1敲降增强ADSCs移植疗效
在MI小鼠模型中，Ad-shPRMT1感染的ADSCs移植后7天存活率提高3.2倍，同时减少心肌细胞凋亡（TUNEL⁺细胞降低58%），促进血管新生（CD31⁺毛细血管密度增加1.8倍）。28天随访显示心功能指标LVEF改善35%，心肌纤维化面积减少42%。

该研究首次阐明PRMT1-RUNX1信号轴通过调控MMP-10/PIGF/TGF-β₂网络决定ADSCs治疗效能的分子机制。临床转化意义上，PRMT1抑制剂可作为一种"干细胞增强剂"，通过预处理提高移植干细胞对缺血微环境的适应性。值得注意的是，研究团队采用的腺病毒载体递送shRNA策略，为基因修饰干细胞治疗提供了可借鉴的技术路径。未来研究需在大型动物模型中验证该策略的安全性，并探索PRMT1抑制剂与现有心脏再生疗法的联合应用潜力。