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脓毒症治疗中中医药临床转化面临挑战，研究人员围绕中药剂型及给药途径、方法学严谨性与整体原则协调、质量控制与全球标准等展开研究，发现剂型等影响疗效，提出相关框架，为中医药国际化提供思路。
脓毒症作为全球危重症医学领域的 “难治之症”，其高死亡率和复杂病理机制一直是临床治疗的难题。传统单一靶点的西医治疗手段，如抗 TNF-α 疗法，在临床中屡屡碰壁，而中医药凭借多成分、多靶点的整体调节优势，为脓毒症治疗带来新希望。然而，当前中医药在脓毒症治疗的临床转化中面临诸多困境：现有临床试验存在方法学局限，中药剂型选择与给药途径的合理性存疑，个性化 “辨证论治” 原则与标准化临床试验设计难以调和，质量控制与全球监管标准存在鸿沟，且中药有效成分及其作用机制尚不明确。这些问题犹如重重壁垒，阻碍着中医药在脓毒症治疗领域的国际化进程。为突破这些瓶颈，大连医科大学第一附属医院重症医学科的 Wei Huang 与 Vantive Health LLC 医疗事务部的 Minmin Wang 开展了相关研究，探讨中医药在脓毒症治疗中超越临床证据的关键挑战与创新路径，研究成果发表在《Critical Care》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：运用多组学技术（如基因组学、蛋白质组学、代谢组学等）对中药成分进行分析，以明确核心成分群及其通过宿主 - 微生物组 - 代谢组网络发挥疗效的机制；借助类器官模型和药理学筛选技术，精准定位中药作用靶点，揭示脓毒症相关模块（如免疫衰竭、血栓性炎症）；引入区块链技术进行供应链追溯，利用人工智能驱动的质量预测模型提升中药质量控制水平。样本方面未提及具体队列来源。
剂型与给药途径：疗效的重要决定因素
通过对比血必净注射液（静脉制剂）在大规模试验中的有效性与 FYTF-919（中风醒脑口服方剂）在急性脑出血 RCT 中的无效结果，发现剂型选择和给药途径对疗效影响显著。对于脓毒症这类危重症，口服制剂可能因急性病症中胃肠吸收受损而疗效不佳，而静脉制剂如血必净注射液具有 proven bioavailability（已证实的生物利用度）。研究提出，脓毒症试验应优先选择适合危重症患者的静脉制剂，口服制剂则需进行药代动力学优化或通过生物标志物引导患者分层。
方法学严谨性与中医药个体化方法的平衡
中医药 “辨证分型”（如脓毒症分为 “热毒” 与 “急性虚证” 等不同证型）的个体化原则与 RCT 所需的标准化方案存在张力。不同证型患者对同一方剂可能有不同反应，若在 RCT 中按中医证型分层，虽可提高精准性，但可能降低统计效力或增加异质性。研究认为，采用包含基于证型的亚组或由生物标志物（如细胞因子谱）引导的富集策略的适应性试验设计，可在一定程度上平衡两者。
标准化与监管协调
尽管 ISO/TC 249 在建立中医药质量标准方面取得进展，但全球对中医药的接受不仅需要标准化生产，还需原料采购透明、批次间一致性以及在不同气候条件下的稳定性测试。中药产品中重金属污染等争议凸显了这些挑战，而国外监管机构如美国 FDA 可能要求对多成分制剂进行机制验证。新兴技术如区块链和人工智能驱动的质量预测模型有望弥补这些差距。
超越 RCT 验证：解读制剂成分及其机制意义
即使像血必净这样的中药制剂在 RCT 中取得成功，其有效成分及作用机制仍需明确。血必净的疗效可能源于黄酮类（如黄芩苷）、皂苷（如人参皂苷）和多糖之间的协同作用，它们共同调节免疫失调、内皮屏障完整性和线粒体自噬。这些多靶点药理学与脓毒症作为一种综合征的复杂性相契合。此外，中药衍生化合物可能揭示新的脓毒症通路，如血必净中的芍药苷等成分通过代谢重编程参与器官损伤机制，验证了中医 “清热” 理论的同时，也为脓毒症机制研究和靶向治疗提供了新方向。
研究结论指出，中医药在脓毒症治疗中的全球转化，需解决剂型适用性、使试验设计与中医药原则相协调、推进质量保证技术等问题。关键在于解码中药的生物活性成分及其机制，这不仅能验证中医药的作用，还能将经验实践与精准医学相结合，重新定义脓毒症的发病机制，为脓毒症治疗开辟 “中西医结合” 的新路径。该研究为中医药在危重症领域的应用提供了重要的理论和方法学指导，有助于推动中医药突破临床转化瓶颈，走向国际舞台，为全球脓毒症患者带来更有效的治疗选择。
