间充质干细胞治疗1型与2型糖尿病患者的疗效与安全性：随机对照试验的系统评价与荟萃分析

为解决糖尿病治疗中胰岛功能不可逆损伤和血糖控制难题，研究人员开展间充质干细胞(MSCs)疗法的系统评价，纳入13项RCTs(507例患者)进行荟萃分析。结果显示MSCs治疗12个月后显著降低HbA1c(-0.72%)、减少胰岛素用量(-14.50 U/day)并提升空腹C肽(0.24 ng/mL)，为糖尿病再生医学提供循证依据。

　　

糖尿病正以惊人的速度成为全球健康威胁，国际糖尿病联盟预测未来20年患者数量将激增46%。传统治疗如胰岛素注射和口服降糖药虽能控制症状，却无法阻止胰岛β细胞的进行性损伤，且伴随低血糖、胃肠道反应等副作用。胰腺移植虽能实现疾病缓解，但面临供体短缺和免疫抑制风险的双重困境。在此背景下，具有多向分化潜能的间充质干细胞(MSCs)因其免疫调节和再生特性，成为糖尿病治疗的新希望。

来自利比亚国家癌症研究所的Muatez Kashbour团队联合国际医学研究组，在《Diabetology》发表了一项突破性研究。研究人员系统检索了截至2024年1月的PubMed等四大数据库，严格筛选13项随机对照试验(RCT)，采用Cochrane偏倚风险评估工具(ROB2)进行质量评价，最终纳入507例患者数据(199例T1DM，308例T2DM)。研究创新性地采用时间分层分析法，评估了3、6、12个月时的8项关键指标变化。

关键技术方法包括：PRISMA-2020指南指导的系统评价流程、多数据库联合检索策略、基于PICOS模型的严格文献筛选、Cochrane协作网的随机效应模型进行荟萃分析，以及针对T1DM/T2DM亚组的敏感性分析。所有统计均使用Review Manager 5.4.1完成，异质性通过I²统计量评估。

主要结果
疗效指标
12个月随访显示：MSCs组糖化血红蛋白(HbA1_c)显著降低0.72%，尤其在T1DM亚组更明显(-0.98%)。每日胰岛素需求减少14.50 U，空腹C肽水平提升0.24 ng/mL，餐后血糖(PPBG)降低11.32 mg/dL。值得注意的是，T2DM患者PPBG改善更显著(-61.26 mg/dL)。

安全性分析
所有试验均未报告严重不良事件，最常见的是自限性低血糖发作(OR=1.39)。注射部位反应发生率仅1.2%，证实MSCs治疗具有良好安全性。

机制探索
虽然刺激后C肽和HOMA-β未达统计学差异，但空腹C肽的持续升高提示MSCs可能通过保护残余β细胞而非完全替代其功能发挥作用。异质性分析发现脐带来源MSCs(UC-MSCs)效果优于骨髓来源(BM-MSCs)，可能与前者更强的免疫调节能力有关。

结论与展望
这项迄今最大规模的MSCs治疗糖尿病RCT荟萃分析证实：间充质干细胞能持续改善血糖控制达1年以上，其机制涉及β细胞功能保存和胰岛素敏感性提升。研究为临床实践提供了三方面指导：①UC-MSCs可作为优选细胞来源；②疗效评估应以12个月为关键时间点；③T1DM患者可能获益更显著。

局限性在于随访期较短和样本量有限，未来需开展5年以上随访的大规模III期试验。值得关注的是，Wu等研究的8年随访数据提示MSCs可能产生长期代谢记忆效应，这为糖尿病治愈研究开辟了新路径。随着全球23项相关临床试验的推进，干细胞疗法有望重塑糖尿病治疗格局，从症状控制迈向功能重建的新时代。