异时性盆腔高级别黏液炎症性纤维母细胞肉瘤与子宫子宫内膜样癌共享基因突变的罕见病例：基因组分析揭示极端上皮-间质转化

本研究报道了一例罕见的盆腔高级别黏液炎症性纤维母细胞肉瘤（MIFS）异时性复发于子宫子宫内膜样癌的病例。通过整合组织学、免疫组化（IHC）和下一代测序（NGS）技术，研究人员发现两种肿瘤共享PTEN、PIK3R1、CDKN2A和TP53突变，揭示了极端上皮-间质转化（EMT）在肿瘤异质性演化中的关键作用，为罕见盆腔肿瘤的分子机制提供了新见解。

　　

妇科肉瘤仅占所有妇科恶性肿瘤的3%，而原发性盆腔肉瘤的分子机制尚不明确。更令人困惑的是，部分低级别子宫内膜样癌术后会以肉瘤形式复发，其演化路径与经典的上皮-间质转化（EMT）理论存在显著差异。传统观点认为，癌肉瘤（carcinosarcoma）是EMT的典型代表，但本例中盆腔肿瘤完全缺乏上皮成分，呈现纯粹的肉瘤形态，挑战了现有认知。

为解决这一科学难题，鹿儿岛大学的研究团队报道了一例50多岁女性患者的罕见病例。该患者初诊为FIGO IA期子宫内膜样癌，术后6个月盆腔出现16 cm的黏液炎症性纤维母细胞肉瘤（MIFS）。通过全基因组测序，研究者意外发现两种肿瘤共享PTEN p.D24H/p.P248Wfs^*、PIK3R1 p.K567E、CDKN2A p.H83Y和TP53 c.375G>A突变，尤其是TP53剪接位点突变导致p53蛋白完全缺失（p53 mut亚型）。这一发现首次证实了极端EMT可导致纯肉瘤表型的异时性复发，为子宫内膜癌的分子分型提供了新的临床警示。

关键技术方法
研究采用机器人辅助子宫切除术获取原发灶，经直肠穿刺活检和盆腔肿瘤切除术获取复发灶样本。通过HE染色和免疫组化（检测因子XIIIa、CD10、cyclin D1等21种标志物）明确MIFS诊断。利用定制化NGS panel对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织进行基因组分析，评估肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星稳定性（MSS）。

研究结果

病例展示
原发肿瘤表现为典型子宫内膜样癌（FIGO IA期），而复发肿瘤呈黏液样背景中梭形细胞增殖，核异型性显著（>10个核分裂象/10高倍视野）。免疫组化显示肿瘤细胞表达因子XIIIa和CD10，但完全缺失上皮标志物（AE1/AE3、CAM5.2），符合高级别MIFS特征。

基因组分析
NGS揭示两种肿瘤具有完全一致的突变谱，包括PTEN双等位基因失活和TP53剪接突变。值得注意的是，虽然原发癌属于低级别，但其p53 mut亚型提示潜在高侵袭性，这与术后快速复发相吻合。

讨论与意义
本研究首次报道了子宫内膜样癌通过极端EMT转化为纯MIFS的案例。不同于经典癌肉瘤保留双向分化，该病例显示基因组同源性可跨越完全不同的组织学表型。TP53突变可能通过ZEB通路驱动EMT，但具体机制仍需进一步验证。

临床启示在于：1）低级别子宫内膜癌需常规进行p53免疫组化筛查；2）盆腔快速增长的肿块应考虑肉瘤转化可能；3）NGS在罕见肿瘤鉴别诊断中具有不可替代的价值。未来研究需扩大样本量，探索TGFR3/MGEA5等MIFS特征性突变与EMT的关联。

该成果发表于《Diagnostic Pathology》，为妇科肿瘤的分子病理诊断树立了整合分析范式，也为EMT理论拓展了新的边界。