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针对 Elhendawy 关于 HSP70 在口腔鳞癌（OSCC）中临床意义的研究，本文指出其存在对肿瘤侵袭性解读误导、标志物选择依据不足、误解 HSP70 与肿瘤特征、统计方法 flawed 等问题，警示需谨慎对待该研究结果。
口腔癌作为头颈部常见恶性肿瘤，严重威胁人类健康。口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是其最主要类型，具有易复发、转移等特点，精准预测肿瘤进展和复发对临床治疗至关重要。热休克蛋白（heat shock protein，HSP）家族在肿瘤发生发展中起重要作用，其中 HSP70 常被提及与肿瘤细胞的应激耐受、增殖等相关。然而，目前关于 HSP70 在 OSCC 中的具体作用及作为预后标志物的可靠性存在诸多争议，不同研究结论不一，且对 OSCC 复杂的分子亚型和信号通路认识不足，导致相关研究的临床转化受限。在此背景下，探究 HSP70 在 OSCC 中的真实临床意义及现有研究存在的问题，对于推动 OSCC 精准诊疗具有重要意义。
也门科学技术大学牙学院的研究人员 Zecra Yahia 针对 Elhendawy 发表在《European Journal of Medical Research》上的题为 “Clinical implications of heat shock protein 70 in oral carcinogenesis and prediction of progression and recurrence in OSCC patients” 的研究展开深入分析，指出该研究存在一系列关键问题，其结论需谨慎对待。
研究人员主要通过对 Elhendawy 研究的全文内容进行详细研读和逻辑批判，结合头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）及 OSCC 的分子亚型、HSP 家族作用机制、统计学方法等领域的现有知识，对原研究的合理性和科学性进行评估。研究涉及的样本队列来源未在原文明确提及。
对 HNSCC/OSCC 亚型分类及特征认识不足
HNSCC 包含多种具有 distinct clinicopathological characteristics 的肿瘤亚型，如在鼻窦癌中，根据是否存在 SWI/SNF 复合体缺陷或与人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）关联，可分为角化型和非角化型 HNSCC，还包括基底样、梭形 / 肉瘤样等多种组织学类型。不同亚型在 histological features、cellular morphology、生长模式和临床行为上差异显著，其中 SWI/SNF 复合体缺陷的 SCC 通常更具侵袭性且分化较差。然而，Elhendawy 的研究未充分关注 HNSCC/OSCC 的亚型及相应亚型特异性通路，将所有 SCC 笼统归为一类，这可能导致对肿瘤特征和 HSP70 作用的误判。
HSP70 作为标志物的合理性存疑
HSP70 可能与 HSPA1A、HSPA5、HSPA9 等基因相关，这些基因仅是主要分子伴侣 HSP90AA1、HSP90AB1、HSP90B1（对应 HSP90）及其他热休克蛋白（如 HSPB1、HSPD1、HSPH1）的伴侣分子。在 OSCC 致癌过程中，常见多种基因改变与肿瘤侵袭性相关，而某一标志物在癌症中强表达可能仅是癌症状态的结果，而非致癌驱动因素。例如，在成釉细胞瘤中钙视网膜蛋白表达、横纹肌肉瘤中 PAX5 表达等，这些共表达现象往往无实际意义，与治疗可能性或致癌机制无关。此外，评估肿瘤侵袭性的标准标记指数通常为 Ki-67 表达，而原研究仅通过小样本量观察单一标志物的强表达来关联预后 / 治疗结果，存在数据随机波动、假阳性风险高等问题。
对 HSP70 与肿瘤特征关联的讨论存在误解
原研究讨论中将 HSP70 与肿瘤大小、凋亡、增殖能力关联，并解释其在癌细胞与正常对照中的表达，但未使用评估浸润免疫细胞、微血管密度等常用参数，却对 HSP70 在这些事件中的作用进行推断。多项针对多种癌症类型的 HSP70 研究表明，其预后价值尚无定论，原研究的相关讨论缺乏充分依据。
统计方法存在缺陷
原研究仅依靠小样本量研究的统计显著性来宣称某些标志物的预后或治疗意义，且未进行验证队列或转录组 / 蛋白质组分析以将标志物表达与特定突变关联，具有误导性。其使用方差分析（ANOVA）比较研究组内协变量，如肿瘤大小、淋巴结受累等，未考虑组间独立性，属于无效分析，甚至可能涉及 “p 值 hacking”。相比之下，多线性回归或逻辑回归分析更适合同时比较多个变量对因变量（如肿瘤侵袭性分级 / 分期）的影响。此外，直接对 HSP 表达与正常组织进行统计比较，过度简化了生物学和分子特征差异，难以区分观察到的差异是由肿瘤、炎症或其他应激因素引起。
Zecra Yahia 的研究通过对 Elhendawy 关于 HSP70 在 OSCC 中研究的批判性分析，揭示了该研究在 HNSCC/OSCC 亚型分类、标志物选择、机制讨论及统计方法等方面存在的关键问题，强调其结论不可靠，需更多研究验证或反驳。这一分析有助于学界认清现有研究的局限性，为后续 OSCC 分子机制研究和生物标志物筛选提供了重要警示，推动相关研究朝着更严谨、科学的方向发展，助力 OSCC 精准诊疗的进步。
