血癌免疫疗法有效性相关的蛋白质

FAPESP 支持的研究中心的研究人员发现了 14 种蛋白质，它们可以作为改善 CAR-T 细胞疗法的目标。

　　

细胞治疗中心 ( CTC )的研究人员开展的一项研究 强调了与基于 CAR-T 细胞（在实验室中改造以对抗癌症的淋巴细胞）的免疫疗法功效有关的关键蛋白质和信号通路。

CTC 是一个由 FAPESP 资助的研究、创新和传播中心 ( RIDC )，总部位于巴西圣保罗大学里贝朗普雷图医学院 (FMRP-USP)。

该项研究 发表 在《Journal of Proteome Research》上，由FMRP-USP博士生John Oluwafemi Teibo,和Vitor Faça教授完成 。

Teibo在圣保罗血液中心YouTube频道发布的一段视频中表示：“CAR-T细胞疗法具有创新性，在治疗血液病方面取得了令人难以置信的进展。目前已有多种CAR-T细胞结构获批用于临床。但我们尚未完全了解这些CAR-T细胞在分子机制、信号通路和分子效应器方面的工作原理。这正是这项研究的动机。”

该研究旨在从PubMed和Scopus等数据库中识别与CAR-T细胞疗法相关的分子效应分子（通常是蛋白质，但也可以是其他分子），这些分子在响应刺激和执行特定细胞过程（例如免疫反应或信号转导）中发挥关键作用。研究结果鉴定出了一些可能成为提高治疗效果的关键靶点的蛋白质。

“我们发现了14种蛋白质，它们被分为四类。首先是细胞因子，包括干扰素、CCL3、γ干扰素等。此外，还有激酶，例如LCK、ITK、JAK2以及B-Raf，以及受体，例如CD80、CD20，它们参与激活疗法。最后，还有蛋白酶和化学信使，例如颗粒酶B和TNF-α，”这位博士生说道。

蛋白质组学（对样本中的一组蛋白质进行分析）的应用将有助于更深入地了解这些分子的变化，为新的治疗进展铺平道路。“例如，我们有干扰素γ和IL2，它们可以用作替代生物标志物。这可能有助于克服CAR-T细胞疗法的一些挑战，”Teibo说道。

此外，质谱技术的最新进展使得分析蛋白质的丰度、细胞定位、合成/降解和翻译后修饰成为可能，从而能够更详细、更全面地了解生理和细胞过程，这对于改进治疗方案至关重要。

A Proteomics Outlook on the Molecular Effectors of CAR-T Cell Therapy in Cancer Management