免疫联合新辅助治疗对低位直肠癌患者术后功能结局的影响：一项聚焦肠道与泌尿生殖功能的回顾性研究

本研究针对免疫治疗联合新辅助治疗(SCRT-CIT)在局部进展期低位直肠癌治疗中可能引发的功能损害问题，通过回顾性分析162例患者的临床数据，首次系统评估了该疗法对肠道功能（LARS评分）和泌尿生殖功能（IPSS/IIEF-5/FSFI量表）的影响。结果显示SCRT-CIT组患者主要低位前切除综合征（major LARS）发生率高达59.0%，是单纯手术组的6.4倍（OR=10.45），同时显著增加男性勃起功能障碍（OR=6.51）和女性性交疼痛风险。该研究为临床权衡免疫治疗获益与功能损害风险提供了重要循证依据。

　　

在全球结直肠癌发病率高居恶性肿瘤第三位的背景下，中国患者面临着尤为严峻的疾病负担。虽然新辅助治疗联合手术显著提高了局部进展期直肠癌的治愈率，但由此引发的肠道和泌尿生殖功能障碍却成为困扰患者的"隐形杀手"——约半数患者术后会出现不同程度的排便失控、尿失禁甚至性功能障碍，这些"难以启齿"的并发症严重影响着康复质量。更令人担忧的是，随着免疫治疗这一革命性手段被引入新辅助治疗领域，其在提升病理完全缓解率(pCR)的同时，可能带来的功能损害风险却鲜有关注。

针对这一临床困境，华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科团队开展了一项开创性研究。通过对2012-2024年间162例低位直肠癌（肿瘤距肛缘≤6cm）患者的回顾性分析，首次系统评估了短程放疗联合化疗免疫治疗(SCRT-CIT)对术后功能结局的影响。这项发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》的研究，犹如一柄"双刃剑"，既揭示了免疫联合治疗的潜在代价，也为临床决策提供了精准权衡的依据。

研究团队采用多学科协作的方法，主要运用了三种关键技术：1）通过标准化问卷（LARS/IPSS/IIEF-5/FSFI）量化功能损害；2）基于盆腔MRI和直肠指检的肿瘤定位分期系统；3）采用多因素logistic回归模型控制混杂因素。所有数据均来自本院收治的连续病例队列，并通过电话随访确保问卷填写的完整性。

主要研究结果

肠道功能障碍
在126例保肛手术患者中，SCRT-CIT组major LARS发生率高达59.0%，显著高于单纯手术组的9.2%（P<0.001）。多因素分析显示，SCRT-CIT是肠道功能障碍的独立危险因素（OR=10.45，95%CI 4.63-23.57）。值得注意的是，虽然肿瘤高度≤4.3cm在单因素分析中与LARS相关，但在校正其他因素后失去显著性，提示功能损害主要源于治疗策略而非解剖因素。

泌尿功能障碍
采用IPSS量表评估的126例患者中，两组尿路症状无统计学差异（P>0.05）。仅1例SCRT-CIT患者出现严重排尿障碍，表明泌尿功能受损主要与手术操作相关，而非放疗或免疫治疗的直接后果。

男性性功能
83例男性患者IIEF-5评分显示，SCRT-CIT组中53.7%出现中重度勃起功能障碍（ED），显著高于手术组的19.0%（P=0.003）。更引人注目的是，该组56.1%患者报告性交时间显著缩短，而手术组仅14.3%（P<0.001）。

女性性功能
31例女性患者的FSFI亚项分析显示，SCRT-CIT组75.0%存在性交疼痛，是对照组的16倍（OR=16.76，P=0.004）；88.9%出现性快感减退，而对照组仅11.1%（OR=36.00，P=0.003）。

讨论与启示
该研究首次绘制出SCRT-CIT治疗的功能损害"风险图谱"：在获得更高pCR率的同时，患者需承受LARS风险增加10倍、ED风险增加6倍的代价。这种"疗效-功能"的平衡关系，对临床实践具有三重启示：

首先，该发现修正了传统认知——既往认为功能损害主要源于手术创伤，而本研究证实SCRT-CIT本身即是独立危险因素。放疗引发的盆腔纤维化和免疫治疗可能的神经毒性，可能是潜在机制。

其次，研究为个体化治疗提供量化工具。对于年轻、性功能需求高的患者，应谨慎评估免疫治疗的附加价值；而对肿瘤负荷大、保肛意愿强烈的患者，则可适当放宽适应症。

最后，该结果凸显了功能评估的重要性。作者建议将LARS和IIEF-5评分纳入常规随访，并开发针对性康复策略，如盆底肌训练、神经保护性放疗技术等。

这项研究的局限性在于回顾性设计和女性样本量不足。未来需要前瞻性研究明确SCRT-CIT与常规放化疗的功能损害差异，并探索生物标志物预测高危人群。正如通讯作者Tao Kaixiong教授强调："在追求生存获益的同时，守护患者的生活质量，才是肿瘤治疗的终极目标。"