综述：靶向甲状腺癌中的内皮生长因子受体：当前概念与未来方向

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了表皮生长因子受体（EGFR）在甲状腺癌（TC）中的关键作用，指出其过表达与肿瘤进展的关联，并评述了抗EGFR单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）等靶向治疗策略的现状与挑战，为放射性碘抵抗型TC提供了潜在治疗方向。

　　

EGFR信号通路在甲状腺癌中的功能意义
甲状腺癌（TC）是全球高发恶性肿瘤，近年发病率显著上升。分化型甲状腺癌（DTC）可通过甲状腺切除术和放射性碘（RAI）辅助治疗控制，但局部晚期或转移性TC（尤其是RAI抵抗型）的治疗仍是临床难点。研究表明，表皮生长因子受体（EGFR）作为调控细胞增殖、分化和迁移的关键跨膜蛋白，在TC中呈现显著过表达，其异常激活可通过MAPK/ERK和PI3K/AKT等下游通路促进肿瘤进展。

靶向EGFR的治疗策略
目前针对EGFR的干预手段主要包括两类：

1. 抗EGFR单克隆抗体（如西妥昔单抗）：通过竞争性结合EGFR胞外域阻断配体依赖性激活，抑制二聚化及下游信号传导；
2. 小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：如吉非替尼和厄洛替尼，可穿透细胞膜特异性抑制EGFR胞内区激酶活性，阻断磷酸化级联反应。临床前实验显示，这些药物能显著抑制TC细胞系增殖并诱导凋亡，但部分患者出现获得性耐药，可能与EGFR^T790M突变或MET扩增有关。

未来研究方向
联合靶向EGFR与其他通路（如VEGFR或BRAF^V600E）可能克服单药耐药性。此外，基于液体活检的EGFR动态监测和新型纳米载体递药系统的发展，有望提升TC精准治疗水平。当前证据强调需进一步探索EGFR在甲状腺肿瘤微环境中的免疫调节作用，为开发免疫-靶向联合疗法奠定基础。