综述：超越肿瘤：肠道微生物组作为免疫疗法疗效与耐药性的关键调控者

（编辑推荐）本综述系统探讨了肠道微生物组（Gut Microbiome）在免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效与耐药性中的核心作用，揭示了其通过宿主-微生物-免疫互作调控肿瘤治疗响应的机制，为通过菌群干预提升癌症免疫治疗（Cancer Immunotherapy）效果提供了新视角。

　　

Abstract
癌症免疫治疗旨在利用人体免疫系统增强抗肿瘤效果。当前最具前景的策略是免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB），相较于传统疗法对实体瘤展现出更持久的疗效和耐受性。然而，多数患者存在原发性或获得性耐药问题，其机制涉及肿瘤特异性因素（如突变负荷）、宿主因素（如HLA基因型）及环境因素（如抗生素使用）。近年研究发现，肠道微生物组通过调控T细胞功能、抗原呈递等途径显著影响ICIs疗效，特定菌种（如Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium prausnitzii）的丰度与治疗响应正相关。

肠道微生物组与免疫治疗协同机制
肠道菌群通过代谢产物（短链脂肪酸SCFAs）、免疫细胞浸润和表观遗传修饰三条核心通路影响ICIs：

1. 菌群衍生的SCFAs（如丁酸盐）通过激活树突状细胞（DCs）增强CD8⁺ T细胞杀伤功能；
2. 双歧杆菌（Bifidobacterium）促进肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的IFN-γ分泌；
3. 拟杆菌（Bacteroides）通过TLR4/MyD88通路增强PD-1抗体疗效。临床数据显示，响应ICB的患者肠道中产丁酸菌丰度显著高于非响应者（p<0.01）。

耐药性破解策略
针对微生物组相关耐药，目前探索方向包括：

• 菌群移植（FMT）使无响应患者获得治疗敏感性；
• 特定益生菌（如Lactobacillus rhamnosus GG）联合抗PD-1治疗可降低免疫相关不良事件（irAEs）；
• 代谢干预（如色氨酸补充）通过AhR通路重塑免疫微环境。

未来展望
需建立标准化微生物组分析流程，开展多中心临床试验验证菌群标志物（如16S rRNA测序特征）。深度解析菌群-免疫-肿瘤三方对话网络，将为开发下一代个性化免疫治疗奠定基础。