脑脊液生物标志物在预测正常压力脑积水患者分流手术反应性中的价值评估

本研究针对正常压力脑积水(NPH)患者术前难以预测脑室-腹腔(VP)分流术疗效的临床难题，通过前瞻性观察30例患者脑脊液(CSF)中神经丝轻链(NfL)、重链(NfH)等7种生物标志物水平，发现临床评估指标(iNPH量表)的预测价值(AUC 0.642-0.669)显著优于单一生物标志物(AUC 0.37-0.53)，为优化NPH诊疗策略提供了重要循证依据。

　　

正常压力脑积水(NPH)是困扰老年人群的神经系统疑难病症，典型表现为步态障碍、认知下降和尿失禁的"三联征"。由于症状与阿尔茨海默病等痴呆症高度重叠，临床上面临两大困境：一是确诊困难，二是难以预测患者对脑室-腹腔(VP)分流手术的反应性。目前金标准的脑脊液(CSF)引流测试虽能评估手术适应性，但具有侵入性强、耗时长、感染风险高等缺点。寻找可靠的生物标志物成为突破这一临床瓶颈的新希望。

来自捷克赫拉德茨克拉洛韦大学医院神经外科的Miroslav Cihlo团队在《Neurosurgical Review》发表的研究，系统评估了7种CSF生物标志物的预测效能。研究纳入30例经MRI确诊的NPH患者，通过阶梯式CSF引流测试将患者分为手术应答组(Group A)和无应答组(Group B)。采用ELISA法检测CSF中神经丝轻链(NfL)、神经丝重链(NfH)等标志物水平，结合iNPH量表等临床指标，通过逻辑回归、随机森林等多模型分析预测效能。

研究方法上，团队采用前瞻性观察设计，通过腰椎穿刺获取CSF样本，使用ELISA技术定量检测NfL、NfH等7种标志物。统计分析采用JASP软件，包括Mann-Whitney U检验比较组间差异，ROC曲线评估预测效能，并通过交叉验证防止过拟合。所有手术患者均接受3个月随访以确认临床改善。

研究结果显示，虽然应答组CSF中NfL水平较无应答组高1.75倍(892.60 vs 1569.06 pg/ml)，但所有生物标志物的组间差异均无统计学意义(p>0.05)。引人注目的是，iNPH量表评分在术后3个月显著改善，中位数从60.5升至77.4(p=0.00003)，验证了分组准确性。预测模型分析揭示，单一生物标志物的AUC值仅为0.37-0.53，而临床因素的AUC达0.642-0.669。令人意外的是，组合生物标志物与临床因素后，预测效能不升反降(AUC 0.428-0.431)。

在讨论环节，作者指出NfL和NfH的升高反映轴突损伤，而β淀粉样蛋白(Aβ42)的降低(51.13 vs 46.44 pg/ml)提示与阿尔茨海默病病理重叠，但这些变化与手术应答性无显著关联。研究强调临床评估，特别是iNPH量表和步态测试，能更直接反映CSF动力学改变带来的功能改善。与既往研究不同，该团队未证实Tullberg等报道的NfL预测价值，推测可能与样本处理、检测方法差异有关。

该研究的临床意义在于明确了生物标志物单独预测NPH手术效果的局限性，为临床决策提供了重要参考。研究建议将重点放在详尽的临床评估而非生物标志物检测上，这对优化医疗资源配置具有指导价值。未来需要更大样本的多中心研究，并探索新型标志物如外泌体或炎症因子等。值得注意的是，研究首次系统比较了NfH在NPH中的表现，填补了该领域的知识空白。

研究也存在若干局限：样本量较小导致统计效能不足(把握度仅0.05-0.23)，且无应答组未行手术验证可能存在假阴性。此外，未采用Western blot验证特定蛋白亚型，ELISA结果可能包含多种异构体信号。这些局限为后续研究指明了改进方向。