综述：抗GD2免疫疗法联合Dinutuximab Beta治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的疗效与安全性系统评价

这篇综述系统评价了抗双唾液酸神经节苷脂（GD2）单抗Dinutuximab Beta（DB）作为维持疗法在复发/难治性高危神经母细胞瘤（R/R HR-NB）患者中的疗效与安全性。通过分析7项研究442例患者数据，证实DB单药或联合异维A酸（ISO）可显著提高客观缓解率（ORR 28.6-54.8%）和3年总生存率（OS 54-86%），且耐受性良好。研究强调需进一步评估DB在既往接受过抗GD2治疗患者中的疗效及靶抗原表达影响。

　　

引言

神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，其中50%为高危型（HR-NB），5年生存率仅40-50%。尽管一线采用抗GD2抗体（如Dinutuximab Beta）维持治疗显著改善了生存，但约50%患者仍会复发，15%对诱导治疗耐药。本文系统分析了DB在R/R HR-NB维持阶段的临床价值。

研究方法

基于PRISMA指南，检索截至2024年9月的PubMed、Embase等数据库，纳入7项研究（含442例患者）。主要评估指标包括ORR、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及不良事件（AEs）。排除DB联合化疗的研究，确保聚焦维持治疗疗效。

关键发现

疗效数据：

• 缓解率：最佳ORR达28.6-54.8%，其中难治性患者反应更优（ORR 47.1% vs 复发患者28.6%）。骨髓受累患者缓解率高达93%。
• 生存获益：3年OS整体为54-86%，难治组（69.8%）显著优于复发组（54.7%）。历史对照比较显示，DB治疗组3年OS较化疗组提高26%（p=0.002）。

安全性：

• 常见≥3级AE包括血液学毒性（66%）、神经病理性疼痛（30.2%）和感染（50%），但均可通过支持治疗管理。
• 长期输注（LTI）方案（10 mg/m²/天×10天）较短期输注（STI）显著降低过敏反应发生率（18% vs 46%）。

临床启示

1. 治疗策略：DB维持疗法应作为R/R HR-NB标准化疗后的关键环节，尤其对难治性患者。
2. 联合用药：IL-2未能提升生存（p=0.904），SIOPEN指南已不再推荐联用。
3. 特殊人群：既往接受抗GD2治疗者仍需更多数据，但EMA已批准DB用于此类患者。

未来方向

需探索GD2抗原丢失机制及HACA（人抗嵌合抗体）对疗效的影响。此外，DB在诱导阶段的应用（如SIOPEN HR-2方案）可能进一步改写治疗格局。

（注：全文数据均源自纳入研究的原始分析，未添加非文献支持结论）