基于生理药代动力学(PBPK)模型的柯利犬洛哌丁胺遗传变异影响研究

来自研究人员的最新研究为解决柯利犬因Mdr1基因缺失导致的药物代谢差异问题，开发了首个品种特异性PBPK模型。通过体外-体内外推(IVIVE)技术整合洛哌丁胺ADME数据，成功预测野生型(WT)和突变型(Mu, Δ-Mdr1)柯利犬的血药浓度曲线(AUC0-24 h和Cmax)，模型预测精度达AAFEs 1.18-1.51，为犬种个体化用药提供新范式。

　　

这项开创性研究构建了首个针对柯利犬的"自下而上"生理药代动力学(PBPK)模型，聚焦抗腹泻药物洛哌丁胺——一种众所周知的P-糖蛋白(P-gp)转运体底物。研究团队巧妙运用体外-体内外推(IVIVE)技术，将实验室培养细胞获得的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)数据转化为活体预测模型。

特别值得注意的是，科学家们通过整合其他犬种参数和柯利犬特有生理数据，在Simcyp动物模拟器中成功复现了静脉注射与口服给药后的血浆浓度-时间曲线。对于携带Mdr1基因双等位基因缺失的突变型柯利犬(Mu)，模型预测的24小时药时曲线下面积(AUC_{0-24 h})全部落在实测值50%误差范围内；而野生型(WT)犬的最大血药浓度(C_max)预测值中，67%剂量组的误差不超过±25%。

该研究不仅首次量化了Mdr1基因缺失对犬类药物代谢的影响，更建立了一套可推广的IVIVE-PBPK建模流程，为宠物个体化用药和跨物种药物研发提供了重要技术框架。那些呆萌的柯利犬或许不知道，它们的基因密码正帮助科学家破解精准给药的奥秘呢！