乌帕替尼对比安慰剂及度普利尤单抗在中重度特应性皮炎患者中实现快速瘙痒缓解与皮肤清除的III期临床研究

针对中重度特应性皮炎(AD)患者对快速缓解瘙痒和皮肤清除的迫切需求，研究人员通过三项III期临床试验(Measure Up 1/2和Heads Up)评估了乌帕替尼(upadacitinib)的疗效。结果显示，乌帕替尼组患者最早在治疗次日即实现瘙痒显著改善(WP-NRS 0/1)，第1周达到EASI 90皮肤清除标准，显著优于安慰剂和度普利尤单抗(dupilumab)组。该研究为AD治疗确立了更严格的治疗目标(EASI 90+WP-NRS 0/1)，具有重要临床指导价值。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种困扰全球10%-20%儿童的慢性炎症性皮肤病，成年人发病率也高达7.3%。患者不仅饱受剧烈瘙痒和皮肤损伤的折磨，更常伴随睡眠障碍、抑郁等心理问题，严重影响生活质量。传统治疗往往难以满足患者对"完全无痒"和"皮肤完全清除"的迫切需求，临床常用的EASI 75(湿疹面积和严重程度指数改善75%)和4分瘙痒缓解标准，在真实世界中达标率低且仍不足以实现患者期待的生活质量改善。

为突破这一治疗瓶颈，由Eric L. Simpson领衔的国际多中心研究团队开展了一项开创性研究。他们通过三项设计严谨的III期临床试验——两个安慰剂对照试验(Measure Up 1和Measure Up 2)和一个头对头比较试验(Heads Up)，系统评估了新型口服Janus激酶抑制剂(JAKi)乌帕替尼在中重度AD患者中的疗效。这项发表在《Dermatology and Therapy》的重要研究证实，乌帕替尼能帮助患者快速实现国际AD专家共识(AHEAD)推荐的最严格治疗目标——最小疾病活动度(MDA，即EASI 90+WP-NRS 0/1)，为AD治疗树立了新标杆。

研究采用随机双盲对照设计，Measure Up 1/2试验纳入1683例12-75岁患者，随机接受乌帕替尼15/30 mg或安慰剂治疗16周；Heads Up试验纳入673例成人患者，比较乌帕替尼30 mg与度普利尤单抗300 mg的24周疗效。主要评估指标包括最严重瘙痒数字评分量表(WP-NRS)和EASI评分，重点关注严格终点如WP-NRS 0/1(几乎无痒)、EASI 90/100(皮肤90%/完全清除)及复合终点。

研究结果显示，乌帕替尼组患者在瘙痒改善方面展现出惊人的速度优势：与安慰剂组相比，治疗次日(第2天)就有更多患者达到WP-NRS 0/1标准(p<0.05)，第8天显著实现完全无痒(WP-NRS 0，p<0.01)；与度普利尤单抗组相比，这种优势同样显著且持续至24周(p<0.001)。在皮肤清除方面，乌帕替尼组第1周即显著优于安慰剂达到EASI 90(p<0.01)，第4周即见完全清除(EASI 100)的患者比例显著高于对照组(p<0.001)。最令人振奋的是复合终点结果：乌帕替尼组在第2周就有7.1%患者同步实现EASI 90+WP-NRS 0/1，显著高于度普利尤单抗组的1.2%(p<0.001)；第4周4.7%患者达到最严格的EASI 100+WP-NRS 0标准，是对照组的近8倍。

这项研究具有多重重要意义：首先，它首次系统验证了乌帕替尼在实现AD患者最关注的治疗目标方面的卓越表现——快速、持久地消除瘙痒和清除皮损；其次，研究采用的严格复合终点(EASI 90+WP-NRS 0/1)与国际专家共识(AHEAD)推荐的治疗目标高度吻合，为临床实践提供了明确指引；最后，头对头比较证实乌帕替尼在关键疗效指标上显著优于现有生物制剂度普利尤单抗，为AD治疗格局带来了新变革。

研究者特别指出，这种快速、深度的症状控制对改善AD患者生活质量具有决定性作用。既往研究显示，达到EASI 90的患者报告"疾病无影响"的可能性是EASI 75患者的两倍，而达到WP-NRS 0/1的患者则有四倍更可能获得生活质量显著改善。因此，本研究不仅为临床医生提供了强有力的治疗武器，更让数百万AD患者看到了重获正常生活的希望。