早期高效治疗多发性硬化症(MS)的临床价值：Ofatumumab与Ublituximab的疗效验证及治疗策略优化

本文综述了多发性硬化症(MS)早期高效治疗策略的临床证据，重点解析抗CD20抗体Ofatumumab(Kesimpta?)的6年随访数据，证实其可显著降低复发率（61.7%）和T2病灶数量（86.4%），同时探讨Ublituximab(Briumvi?)的AMNOG认证优势。研究为MS精准治疗提供了生物标志物(sNfL)监测新思路，推动神经免疫治疗范式革新。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病，其治疗核心在于延缓残疾进展。当前临床面临两大挑战：一是传统中度疗效疾病修饰治疗(DMT)对疾病控制不足，二是治疗时机选择缺乏生物标志物指导。尽管B细胞在MS病理机制中的关键作用已被确认（通过CD20分子介导），但长期用药安全性与治疗策略优化仍需循证支持。

德国波鸿大学神经科专家Kerstin Hellwig团队基于国际MSBase注册研究和瑞典MS注册数据（n=544），发现诊断后2年内升级至高疗效DMT可使8年残疾进展风险降低66%（He et al. Lancet Neurol 2020）。这一发现直接推动了抗CD20抗体Ofatumumab的临床验证。

研究采用开放标签扩展试验ALITHIOS（源自III期ASCLEPIOS I/II研究），纳入430例非高活动性MS患者（EDSS≤3），比较持续Ofatumumab皮下注射（20mg/4周）与从特立氟胺（14mg/日）转换治疗的差异。主要终点包括年复发率(ARR)、MRI病灶变化及6年安全性数据。

关键技术与方法

1. 多中心队列研究：整合MSBase国际注册库与瑞典国家注册数据
2. 影像学评估：3T MRI定量分析T2病灶与钆增强病灶
3. 生物标志物检测：血清神经丝轻链(sNfL)水平动态监测
4. 长期随访设计：开放标签扩展研究ALITHIOS长达6年

研究结果

早期干预的临床优势
持续Ofatumumab组较延迟转换组显示：

• 累计复发率降低61.7%（p<0.001）
• 新发T2病灶减少86.4%（p<0.001）
• 钆增强病灶下降94.6%（p<0.001）
  数据证实B细胞持续清除对亚临床活动控制具有时间依赖性（Nelles G et al. DGN 2024）

长期安全性验证
6年随访显示：

• IgG水平保持稳定（均值±SD: 9.2±2.1 g/L）
• 淋巴细胞/中性粒细胞计数无临床相关变化
• 未出现新的安全信号（Wiendl H et al. AAN 2024）

治疗监测新策略
前瞻性NeofiLos研究（n=100）表明：

• 93.7%神经科医师将sNfL联合MRI用于亚临床活动监测
• 生物标志物指导的治疗调整使年复发率降低38%（Akgün K et al. ECTRIMS 2024）

平行研究验证
德国联邦联合委员会(G-BA)确认：

• Ublituximab较特立氟胺显著改善生活质量（QoL评分+15.2分）
• 年治疗成本低于同类B细胞抗体30%（AMNOG谈判结果）

结论与展望
本研究系统论证了MS早期高效治疗的三重价值：

1. 时间窗效应：诊断后24个月内启动抗CD20治疗可最大化神经保护效益
2. 靶向精准性：CD20介导的B细胞耗竭机制具有持续免疫调节作用
3. 监测革新：sNfL动态监测填补了临床评估与影像学间的转化医学缺口

这些发现为《DNP – Die Neurologie》提出的"目标导向治疗"策略提供了循证基础，同时推动Ublituximab进入德国医保目录。未来需进一步探索sNfL阈值标准化及个体化给药方案优化。