早期高效抗CD20疗法显著延缓多发性硬化症进展：Ofatumumab的六年循证医学证据与临床实践启示

研究证实，对于复发型多发性硬化症(MS)患者，早期采用Ofatumumab（靶向CD20的B细胞清除疗法）可显著降低61.7%年复发率，延缓66%残疾进展(EDSS)，且安全性良好。该成果基于ALITHIOS延长研究（n=430），为MS的"高效早期干预"策略提供了关键循证依据。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，其不可逆的神经损伤和残疾进展始终是临床治疗的重大挑战。尽管现有疾病修正治疗(DMT)能控制部分患者病情，但延迟使用高效疗法导致的残疾累积问题日益凸显。德国神经病学学会(DGN)2024年会上公布的最新研究为这一困境带来了突破性解决方案。

来自国际MSBase注册中心和瑞典MS注册中心的回顾性研究(He et al., Lancet Neurol 2020)首次量化了治疗时机的重要性：诊断后2年内升级至高疗效DMT的患者，8年随访时残疾进展风险比延迟治疗组降低66%。这一发现直接推动了抗CD20单抗Ofatumumab(Kesimpta^?)的临床验证。波鸿大学神经科专家Kerstin Hellwig教授团队通过ALITHIOS开放标签延长研究（纳入ASCLEPIOS I/II试验受试者），对430例非高活动性MS患者（年复发≤1次或2年≤2次，EDSS≤3）进行长达6年随访。

研究采用双队列设计：持续Ofatumumab组(214人，皮下注射20mg/4周)对比从特立氟胺(14mg/日口服)转换组(216人)。关键技术包括：1)基于国际多中心注册数据的真实世界分析；2)标准化MRI评估（T2病灶和钆增强病灶）；3)血清神经丝轻链(sNfL)生物标志物监测；4)长期免疫监测（IgG、淋巴细胞/中性粒细胞计数）。

【主要结果】

1. 复发控制：早期Ofatumumab组累计复发率降低61.7%（p<0.001），且疗效差异在治疗首年即显现。
2. 影像学改善：新发T2病灶减少86.4%，钆增强病灶降低94.6%，证实其对亚临床活动的强效抑制。
3. 安全性：6年随访显示免疫球蛋白G(IgG)水平稳定，未出现新的安全信号，淋巴细胞计数保持正常范围。

【结论与意义】
该研究为MS治疗策略带来三大转变：1) 验证"早期高效干预"可改变自然病程，较传统阶梯治疗显著改善长期预后；2) 确立Ofatumumab作为低中活动度MS的一线选择，其皮下给药方式提升治疗依从性；3) 首创将sNfL生物标志物（93.7%神经科医师采纳）与MRI联合用于疗效监测。这些发现发表于《DNP – Die Neurologie》，为2024年DGN指南更新提供了关键证据。

同步报道的Ublituximab(Briumvi^?)AMNOG评估结果进一步强化B细胞靶向治疗地位：相较于特立氟胺，其年治疗费用更低且显著改善生活质量。神经免疫治疗正进入"精准干预"新时代，而早期生物标志物指导的个体化策略将成为未来研究方向。