早期高效抗CD20疗法显著延缓多发性硬化症进展：Ofatumumab的六年循证医学证据与临床实践启示

研究证实早期使用高效B细胞靶向药物Ofatumumab治疗复发型多发性硬化症(MS)，较延迟治疗显著降低66%残疾进展风险，6年随访显示其可使年复发率降低61.7%、T2病灶减少86.4%，血清神经丝轻链(sNfL)监测为亚临床活动提供新策略。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，其不可逆的神经损伤机制与B细胞介导的免疫攻击密切相关。尽管现有疾病修正治疗(DMT)可控制症状，但约50%患者在确诊10年内仍会进展为残疾。当前临床实践中的关键矛盾在于：是采用"阶梯式治疗"先使用中效药物，还是直接启动高效B细胞靶向治疗？这一决策直接影响患者的长期预后。

德国波鸿大学神经科专家Kerstin Hellwig团队基于国际MSBase和瑞典MS注册中心的真实世界数据发现，诊断后2年内升级至高效治疗（如抗CD20单抗Ofatumumab）的患者，8年随访时残疾进展风险较4-6年后转换治疗者降低66%。这一发现促使研究者深入探索早期干预的生物学机制。在2024年德国神经病学学会(DGN)年会上公布的ALITHIOS研究6年随访数据显示，持续接受Ofatumumab皮下注射(20mg/4周)的214例患者，较从特立氟胺转换治疗的对照组年复发率降低61.7%，MRI新发T2病灶减少86.4%，钆增强病灶下降94.6%。值得注意的是，该研究首次证实血清IgG水平和淋巴细胞计数在长期治疗中保持稳定，消除了对持续B细胞耗竭安全性的担忧。

研究采用三项关键技术：1)基于国际多中心注册研究(MSBase/瑞典登记系统)的回顾性队列分析；2)开放标签扩展试验(ALITHIOS)对ASCLEPIOS I/II临床试验受试者进行长达6年随访；3)前瞻性NeofiLos研究评估血清神经丝轻链(sNfL)作为亚临床活动生物标志物的价值。入组标准限定EDSS≤3分的非高活动性MS患者，通过标准化MRI评估和EDSS评分量化疾病进展。

早期治疗显著改善长期预后
对比分析显示，Ofatumumab初始治疗组6年累计复发率较延迟治疗组降低61.7%，证实"时间就是脑组织"的治疗理念。MRI参数变化提示早期治疗可更有效抑制白质损伤的累积效应。

安全性证据突破
Wiendl H团队公布的6年安全性数据表明，平均血清IgG水平维持在正常范围，中性粒细胞与淋巴细胞计数稳定，未出现新的安全信号，为长期用药提供循证支持。

生物标志物指导个体化治疗
NeofiLos研究中93.7%的神经科医师将sNfL检测纳入常规监测，该指标能敏感反映轴索损伤程度，弥补了MRI对亚临床活动监测的局限性。

这项发表于《DNP – Die Neurologie》的研究确立了三大临床实践变革：1)确诊后2年内的治疗时间窗对预后具有决定性影响；2)Ofatumumab作为首个可皮下给药的抗CD20疗法，其长期安全性和便利性重塑了治疗标准；3)sNfL监测体系的建立实现了治疗反应的动态评估。研究同时启发了医保政策调整，新获批的Ublituximab因其更低的年治疗成本(低于其他B细胞抗体)被德国联邦联合委员会(G-BA)认定具有附加获益。这些进展共同推动MS治疗进入"精准干预、早期达标"的新纪元。