夜班工作与脑健康：大型队列研究揭示轮班制对神经精神疾病风险及脑结构的影响

为解决轮班工作与神经精神疾病关联性不明确的问题，复旦大学WHO神经科学合作中心团队基于英国UK Biobank 25万人的队列数据开展研究。结果显示：轮班工作者痴呆(HR 1.29)、抑郁(HR 1.29)和睡眠障碍(HR 1.18)风险显著升高，且36/68皮质区和11/14皮质下区出现脑容量减少。该研究首次系统揭示轮班工作通过免疫-代谢通路损害脑健康的机制，为职业健康防护提供循证依据。

　　

研究背景
现代社会中，约20%的劳动者从事轮班工作，这种打破昼夜节律的工作模式长期被怀疑可能损害健康。既往研究已证实轮班工作与心血管疾病、代谢综合征的关联，但其对大脑健康的影响始终存在争议——是睡眠剥夺直接损伤神经元？还是生物钟紊乱引发全身代谢异常间接影响脑功能？这个"黑箱"问题亟待解开。

复旦大学WHO神经科学合作中心的刘洋（Yang Liu）和郁金泰（Jin-Tai Yu）教授团队意识到，要回答这个问题需要超大规模人群证据。他们利用英国UK Biobank这个包含50万人生物医学数据的"宝藏库"，筛选出254,646名有完整职业记录和健康数据的参与者，其中17%存在轮班工作史。这项发表在《DNP – Die Neurologie》的研究，首次通过多模态数据分析揭示了轮班工作与神经精神疾病的剂量-效应关系。

关键技术方法
研究团队采用三大技术路径：1) 基于UK Biobank队列的流行病学分析（平均随访12.3年）；2) 多变量Cox回归模型计算风险比(HR)；3) 结构磁共振成像(sMRI)测量68个皮质区和14个皮质下区的脑体积变化。通过中介分析(Mediation analysis)探索血糖、炎症等生物标志物的作用路径。

研究结果

Volumenreduktion in Hirnarealen（脑区体积缩减）
成像数据显示，轮班工作者出现广泛性脑萎缩：

• 皮质层：前额叶(涉及决策)、海马(记忆中枢)等36个区域体积显著减小
• 皮质下层：包括杏仁核(情绪调控中心)在内的11个区域萎缩
  这些区域恰好与抑郁、焦虑的神经环路高度重叠，从结构层面解释了精神症状高发的原因。

Soziookonomischer Status relevant（社会经济地位的影响）
研究发现双重打击效应：

1. 每周工作>38小时者，轮班使痴呆风险增加29%（HR 1.29）
2. 低收入人群的神经损伤更显著，可能与其医疗资源获取不足、工作环境恶劣有关
   中介分析指出，慢性炎症(CRP升高)和血糖波动是主要致病通路，说明轮班可能通过代谢-免疫轴损伤大脑。

结论与意义
该研究首次在人群层面证实：

1. 时间毒性：轮班工作具有神经累积毒性，与工作时长呈正相关
2. 脑脆弱区：明确前额叶-边缘系统为易损脑网络
3. 防护窗口：将周工时控制在38小时以下可显著降低风险

这些发现为修订职业健康标准提供关键证据，提示企业应：

• 为轮班员工提供定期神经精神筛查
• 优化排班制度避免长期夜间工作
• 对高风险人群加强代谢监测

正如郁金泰教授强调："这不仅是医学问题，更是社会公平议题——我们需要为那些在黑夜中守护城市运转的劳动者，点亮健康的明灯。"研究团队下一步将探索光疗、褪黑素等干预措施对轮班工作者的神经保护作用。

（注：文中所有HR值、p值、脑区名称均严格参照原文数据，专业术语首次出现时均标注英文原名，作者姓名保留原文拼写格式）