"胶质淋巴系统功能障碍在肌萎缩侧索硬化症中的关键作用：DTI-ALPS成像揭示病理新机制"

意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学IRCCS团队通过DTI-ALPS（血管周围间隙扩散张量成像）技术，首次证实ALS患者存在胶质淋巴系统（glymphatic system）功能受损，尤其以延髓起病型为著。该研究揭示其与白质完整性、睡眠障碍的显著关联，为神经退行性疾病的蛋白质病理积累机制提供了新靶点。

　　

在神经科学领域，胶质淋巴系统（glymphatic system）的发现彻底改变了人们对脑内废物清除机制的认识。这个依赖星形胶质细胞水通道蛋白-4（AQP4）的"脑内排污系统"，主要在深睡眠期间活跃，负责清除β淀粉样蛋白等毒性物质。近年来，越来越多的证据表明，胶质淋巴系统功能障碍可能与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病机制密切相关。然而，这一系统在肌萎缩侧索硬化症（ALS）——这种以运动神经元进行性死亡为特征的致命性疾病中扮演何种角色，仍是未解之谜。

来自意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学IRCCS的研究团队，在Massimo Filippi教授领导下，通过创新的神经影像学技术对这一科学问题展开了攻关。团队核心成员Ilaria Bottale博士在美国神经病学会年会上报告的研究成果，为理解ALS的病理生理机制开辟了新视角。

研究采用DTI-ALPS（沿血管周围间隙扩散张量成像分析）这一定量标记物，通过磁共振成像技术评估胶质淋巴系统功能。该方法通过测量沿血管走向的水分子扩散特性，能够无创评估脑内废物清除效率。研究纳入41例典型ALS患者、16例选择性运动神经元受累患者及32名健康对照，首次系统比较了不同临床表型患者的胶质淋巴功能差异。

DTI-ALPS揭示临床异质性
研究发现ALS患者的DTI-ALPS指数显著低于健康人群，且呈现明显的临床亚型差异：延髓起病型患者的损伤程度（均值1.41）较脊髓起病型（1.51）更为严重。这一发现与中国学者Liu等早期研究相互印证，提示胶质淋巴功能障碍可能是ALS的早期事件。值得注意的是，DTI-ALPS指数与疾病持续时间呈负相关（Spearman's r=-0.304），合并失眠症状的患者指数更低，凸显睡眠质量对系统功能的关键影响。

白质完整性的连锁反应
通过功能各向异性（FA）分析发现，ALS患者白质完整性普遍受损，且与DTI-ALPS指数呈正相关。拓扑分析显示，这种关联在前放射冠、胼胝体干和丘脑后辐射等运动传导通路尤为显著。这一结果暗示，胶质淋巴系统清除功能障碍可能导致毒性蛋白积聚，进而引发轴突损伤的连锁反应。

突破性意义与展望
该研究首次将胶质淋巴系统功能障碍与ALS的蛋白质病理机制直接关联，为解释疾病异质性提供了新框架。特别值得注意的是，延髓起病型ALS更严重的系统损伤，可能与其快速进展的临床特征相关。团队建议未来应在更大队列中进行纵向研究，并结合tau蛋白、TDP-43等病理标记物深入探索。

这项发表于《DNP – Die Neurologie》的研究，不仅为ALS的早期诊断提供了潜在影像学生物标志物，更启示改善睡眠质量或增强胶质淋巴功能可能成为新的治疗方向。正如Bottale博士强调的，这项跨学科研究为理解神经退行性疾病的"清洁工罢工"理论增添了重要证据链。