Fremanezumab在真实世界中的长期疗效与安全性研究：一项中位随访14个月的偏头痛预防治疗分析

本研究针对偏头痛患者长期预防治疗的临床需求，通过回顾性观察性队列研究评估了CGRP单抗Fremanezumab在2年随访期内的疗效与安全性。结果显示Fremanezumab能显著减少每月偏头痛天数（MMDs），≥50%应答率达57-69%，且季度给药与月度给药疗效相当。该研究为CGRP靶向治疗的长期应用提供了重要循证依据，发表于《Neurological Research and Practice》。

　　

偏头痛作为全球第二大致残性疾病，影响着超过10亿人口的生活质量。尽管诊断和治疗手段不断进步，但频繁发作的头痛和发作间期的焦虑抑郁症状仍严重困扰患者。近年来，靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体（mAbs）为偏头痛预防带来了新希望，但多数研究仅关注短期（3-6个月）疗效，长期应用数据尤其是不同给药方案的比较证据仍显不足。

针对这一临床需求，日本独协医科大学的研究团队开展了一项为期2年的真实世界研究，评估Fremanezumab在165例偏头痛患者（86例慢性偏头痛CM，79例发作性偏头痛EM）中的长期效果。研究采用回顾性观察性单中心队列设计，通过头痛日记记录每月偏头痛天数（MMDs）变化，并分析MIDAS评分改善、不良反应发生率和治疗持续性等指标。特别关注了月度（225mg）与季度（675mg）给药方案的差异。

研究方法上，团队通过标准化头痛日记收集基线及治疗后1-24个月的MMDs数据，采用广义线性混合效应模型（GLMM）进行纵向分析。同时通过Kaplan-Meier曲线评估治疗持续性，并比较不同应答类型（早期、晚期和超晚期应答者）的临床特征差异。研究队列包含27.3%曾使用其他CGRP mAb的难治性患者，增强了结果的临床参考价值。

主要研究结果包括：

1. 疗效持久性：总体队列中MMDs从基线16.5±6.8天显著减少，3、6、12和24个月时分别降低7.2、8.1、8.4和9.6天（p<0.001）。CM组改善幅度（24个月-12.4天）大于EM组（-6.6天），但EM组≥50%应答率更高（76.2% vs 61.9%）。

2. 给药方案比较：GLMM分析显示两种给药方案疗效无统计学差异（EM组p=0.291，CM组p=0.051），但季度给药组的治疗持续性显著优于月度给药（24个月时78.2% vs 46.7%，p<0.001）。

3. 安全性特征：仅13.3%患者出现不良反应（主要为注射部位反应），2.4%因不良反应停药，显示良好耐受性。

4. 应答预测因素：非应答者更多伴有CM、MOH和较高基线MMDs；超晚期应答者（>6个月起效）特征性表现为无精神并发症、低MOH发生率（8.3%）和高搏动性头痛比例（91.7%）。

结论与讨论部分指出，该研究首次在真实世界中证实Fremanezumab维持2年疗效的可靠性，为临床实践提供了重要参考。特别值得注意的是：

1. 季度给药方案在保持疗效的同时显著提高治疗依从性，这对需要长期管理的偏头痛患者具有重要临床意义；
2. 超晚期应答者的识别提示部分患者可能需要更长时间观察才能判断疗效，避免过早终止治疗；
3. 精神并发症和MOH可能是影响疗效的负面因素，需在治疗前充分评估。

这些发现不仅支持Fremanezumab作为长期预防治疗的选择，也为个体化治疗方案制定提供了依据。研究局限性包括缺乏对照组和部分患者随访不全，未来需要更多前瞻性研究验证。该成果为偏头痛的精准治疗策略增添了重要证据，对改善患者长期预后具有积极意义。