凝血因子VIII活性水平与血友病A患者出血及生活质量的相关性：欧洲CHESS II研究的重要发现

本研究针对血友病A（HA）患者凝血因子VIII活性水平（FALs）与年出血率（ABR）及健康相关生活质量（HRQoL）的关系展开探索。通过分析欧洲CHESS II研究数据，发现FALs每升高1%，ABR降低3.9%（0.09次事件），HRQoL（EQ-5D指数）提升0.0054分（P<0.001）。该研究为优化HA治疗策略提供了量化依据，对临床决策和卫生技术评估具有重要意义。

　　

血友病A（Haemophilia A, HA）是一种因凝血因子VIII（FVIII）缺乏导致的罕见遗传性出血性疾病，患者终身面临自发性出血和关节损伤风险。尽管现代预防性治疗显著改善了预后，但不同FVIII活性水平（FALs）对临床结局和生活质量的影响仍缺乏量化证据。这一问题制约了个体化治疗方案的制定，也阻碍了新型疗法（如长效因子产品）的经济学评估。

为填补这一空白，来自HCD Economics、Sobi和Sanofi的研究团队基于欧洲CHESS II研究（2018-2020年）数据，开展了一项回顾性横断面研究。该研究纳入403例接受按需治疗的成年HA患者（FVIII基线水平<40 IU/dL），通过负二项回归和Tobit模型分析FALs与ABR、HRQoL的关联。论文发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，首次为HA患者提供了FALs改善与临床/人文结局的量化关系曲线。

研究方法上，团队从欧洲8国185家医疗中心收集数据，通过医师填写的病例报告表（CRFs）获取患者临床特征，患者自填问卷评估HRQoL（采用EQ-5D-5L量表）。统计模型控制年龄、BMI和血源性病毒感染等混杂因素，采用AIC准则选择最优拟合模型。

研究结果显示：

1. FALs与ABR的非线性关系：负二项模型表明，FALs每增加1%，ABR降低3.9%（0.09次事件，P<0.001）。当FALs从0%升至10%时，ABR下降最显著，此后趋于平缓。
2. FALs与HRQoL的剂量效应：Tobit模型显示，FALs每升高1%，EQ-5D指数增加0.0054分（P<0.001）。计算表明，FALs提升13%可带来HRQoL最小临床重要差异（0.07分）。
3. 人群特征一致性：HRQoL亚组（n=167）与整体队列特征相似，平均EQ-5D指数为0.78，验证了结果的稳健性。

讨论部分指出，该研究首次在HA人群中验证了FALs与ABR/HRQoL的剂量-反应关系，与既往血友病B研究结论（FALs每升1%降低ABR 4.2%）高度一致。这一发现为以下领域提供关键支撑：

• 临床实践：量化了不同FALs阈值对应的出血风险降幅，辅助医患共同决策；
• 卫生技术评估：为新型因子产品（如周剂量给药方案）的经济学模型提供参数依据；
• 研究设计：提示未来核心结局集应整合ABR与HRQoL多维指标。

局限性包括样本主要来自欧洲，且HRQoL数据样本量较小。作者建议后续扩大队列验证结果，并探索FALs与关节健康等长期结局的关联。这项研究通过实证数据架起了实验室指标与患者体验的桥梁，为HA精准医疗时代的到来奠定了证据基础。