STAT3突变型高IgE综合征成人患者的肺部病变特征与疾病分期：单中心临床研究及文献综述

为解决高IgE综合征（HIES）患者肺部并发症高发病率与死亡率的问题，北京协和医院团队通过单中心临床研究与文献综述，揭示了STAT3突变患者肺部病变的三阶段进展规律：早期金黄色葡萄球菌感染、快速进展为结构性肺损伤（如支气管扩张/肺气囊），最终形成以曲霉菌/结核分枝杆菌为主的混合感染恶性循环。研究强调早期干预对阻断疾病进展的关键意义，成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

　　

高IgE综合征（HIES）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，患者常表现为反复感染、湿疹和血清IgE水平升高。尽管该病早在1966年就被首次报道，但诊断延迟仍是全球性问题，尤其在发展中国家。最令人担忧的是，肺部并发症已成为HIES患者死亡的主要原因，但其发生机制和自然病程尚未完全阐明。更棘手的是，不同基因突变导致的HIES患者临床表现差异显著，其中STAT3突变型占绝大多数，这类患者肺部病变进展迅速且预后较差。由于缺乏大样本临床研究，医生们往往难以为患者制定精准的干预策略。

为破解这一难题，北京协和医院的研究团队对2016-2023年间收治的10例STAT3突变型成人HIES患者进行了系统性研究，结合文献综述揭示了肺部病变的动态演变规律。研究采用美国国立卫生研究院（NIH）诊断评分系统和全外显子测序确认诊断，通过胸部CT、病原学检测和组织病理学分析评估肺部特征，并采用PRISMA指南对1966-2023年间1367篇文献进行系统回顾。

研究结果部分，"Demographic features"显示患者确诊中位年龄达23岁，诊断延迟显著；"Clinical manifestations"发现所有患者均存在湿疹和皮肤感染，90%出现肺炎；"STAT3 mutation"确认了6种致病性变异，包括1个新发突变。在"Pulmonary features of HIES"中，影像学显示90%患者存在支气管扩张和肺气囊，组织学可见肉芽肿（80%）和嗜酸性粒细胞浸润（100%）。"Course of pulmonary involvement"首次提出三阶段进展模型：0-10岁以金黄色葡萄球菌感染为主，6-22岁快速出现结构性肺损伤，20-34岁进入曲霉菌/结核分枝杆菌混合感染的恶性循环。

讨论部分指出，STAT3突变导致Th17细胞分化缺陷和上皮修复功能障碍是核心机制。相比其他基因突变（如IL6ST、ZNF341），STAT3突变患者肺气囊发生率高达80%，且从首次感染到结构性损伤的中位时间仅0年，凸显原发性肺异常的重要性。研究建议将CFTR调节剂等靶向上皮修复的疗法纳入治疗体系，并强调对无症状患者定期影像学监测的必要性。

这项研究首次系统描绘了STAT3-HIES肺部病变的全病程图谱，建立的"感染-结构损伤-混合感染"三阶段模型为临床分期提供依据。其重要意义在于：① 解释了为何STAT3突变患者预后更差；② 提出5年干预窗口期（肺结构损伤到曲霉菌感染的平均间隔）；③ 为国际指南中早诊早治策略提供了中国人群证据。研究成果不仅改变了传统认为"感染是唯一诱因"的认知，更为开发靶向STAT3通路的新型疗法奠定了理论基础。