高频发作性偏头痛患者脑类淋巴功能受损与中枢敏化的潜在机制研究

针对偏头痛发作频率与脑类淋巴系统功能的关系争议，中国研究团队通过DTI-ALPS指数和PVS体积分析，首次发现高频发作性偏头痛（HFEM）患者存在显著脑类淋巴功能障碍，且与听觉过敏、深部白质高信号（WMH）独立相关，为偏头痛中枢敏化机制提供了新的影像学生物标志物。

　　

偏头痛作为全球致残性最高的神经系统疾病之一，其发病机制至今仍是未解之谜。近年来，脑类淋巴系统（glymphatic system）——这个被称为"大脑排污系统"的结构逐渐成为研究热点。该系统通过血管周围通道清除神经代谢废物，而偏头痛发作时释放的降钙素基因相关肽（CGRP）和神经炎症因子可能干扰这一过程。然而，既往关于偏头痛患者类淋巴功能的研究结论相互矛盾，且缺乏针对不同发作频率患者的系统分析。

广东省人民医院神经内科团队在《The Journal of Headache and Pain》发表的研究，首次揭示了发作性偏头痛（EM）患者中，每月头痛日≥4天的高频发作组（HFEM）存在特异性类淋巴功能障碍。研究人员采用3T磁共振扫描，通过创新性计算扩散张量成像-血管周围空间分析（DTI-ALPS）指数，结合自动分割技术定量血管周围间隙（PVS）和白质高信号（WMH）体积，对74例无心血管风险的偏头痛患者和42例健康对照进行横断面研究。

关键方法包括：1）基于国际头痛疾病分类第三版（ICHD-3）严格筛选患者；2）在发作间期（末次头痛72小时后）进行DTI扫描并计算双侧DTI-ALPS指数；3）采用深度学习模型定量PVS体积；4）通过人工校正的Lesion Segmentation Tool分析WMH分布；5）采用MIDAS、HIT-6等量表评估临床症状。

研究结果呈现三大发现：

1. 高频发作组的特异性类淋巴功能障碍
   HFEM组DTI-ALPS指数（1.37±0.12）显著低于对照组（1.45±0.10）和低频发作组（LFEM，1.44±0.12），且独立于年龄、病程等因素。该指数与每月头痛日（MMDs）呈负相关，提示发作频率可能通过累积效应损害废物清除功能。

2. 听觉过敏的神经机制新解
   存在畏声（phonophobia）症状的患者DTI-ALPS指数降低13%（1.39 vs 1.48），多因素回归显示这是独立于发作频率的影响因素。这支持了"类淋巴功能障碍→CGRP清除受阻→丘脑皮层网络敏化"的病理假说。

3. 白质病变的空间分布特征
   偏头痛组脑室周围WMH体积较对照组增加77%（659.43 vs 372.18 mm³），但深部WMH仅与DTI-ALPS指数存在边际关联。值得注意的是，PVS体积与WMH的空间分布呈现解剖特异性——白质PVS与深部WMH相关，而基底节区PVS仅与脑室周围WMH相关。

讨论部分指出，该研究首次建立"发作频率-类淋巴功能障碍-中枢敏化"的级联关系：高频发作可能导致CGRP和炎症因子持续堆积，通过损害类淋巴功能加剧皮层过度兴奋，进而促进偏头痛慢性化。DTI-ALPS指数作为无创生物标志物，可识别需要早期干预的高风险患者（MMDs≥4）。

这项研究为理解偏头痛的中枢机制开辟了新视角：类淋巴系统不仅是代谢废物的"清道夫"，更可能是连接外周触发与中枢敏化的"桥梁"。未来针对类淋巴功能的干预策略，可能为预防偏头痛慢性化提供新思路。研究也存在一定局限，如横断面设计难以确定因果关系，后续需要结合CGRP检测和纵向随访进一步验证。