放疗后继发胶质母细胞瘤的长期生存病例分析：儿童急性淋巴细胞白血病治疗后的罕见并发症

本研究报道了两例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者在颅脑放疗(RT)后9-11年继发辐射诱导胶质母细胞瘤(RIGBM)的病例。通过手术切除联合再程放疗(50 Gy/25f)及替莫唑胺(TMZ)治疗，1例患者实现104个月无复发生存，为首次记录的儿童RIGBM长期生存案例。研究探讨了再程放疗剂量(累计EQD2 60.5Gy)的安全性，为放疗致癌风险与治疗获益的平衡提供了临床依据。

　　

在癌症治疗领域，放疗(RT)与化疗、手术并列为三大支柱疗法，然而这把"双刃剑"本身具有致癌风险。尽管继发恶性肿瘤发生率仅0.5%-1.5%，但辐射诱导胶质母细胞瘤(RIGBM)作为最凶险的继发肿瘤之一，其中位生存期仅11个月，儿童患者预后更差。东北大学医院的研究团队在《World Journal of Surgical Oncology》发表的研究，首次报道了1例儿童RIGBM患者经综合治疗后存活超过8年的突破性案例，为这一临床困境带来新的启示。

研究团队回顾性分析了2010-2023年间29例儿童GBM病例，筛选出2例符合Cahan改良标准的RIGBM患者。通过分析手术切除范围、再程放疗剂量(50Gy/25f，累计EQD₂ 60.5Gy)和TMZ化疗方案，结合长期随访数据，评估治疗安全性与有效性。关键技术创新在于采用3-DCRT与IMRT结合的精准放疗技术，初始靶区(CTV)在术后MRI基础上外扩1.5cm，推量区外扩1.0cm。

病例特征
两例15岁患者均在ALL颅脑预防性放疗(12Gy/8f)后9-11年发病。病理均为IDH野生型小细胞GBM，Ki67阳性率高达45.6%-73.5%。基因检测发现Case 2存在CDKN2A/2B缺失、PDGFRA扩增等分子特征，但排除了Li-Fraumeni等遗传综合征。

治疗响应
Case 1接受全切除术后行TMZ同步放化疗，104个月无复发，仅遗留轻度认知功能障碍。MRI随访显示：

Case 2虽经多次手术和相同放化疗方案，仍于8个月时出现脑干播散死亡。放疗期间MRI显示：

剂量学探讨
研究团队创新性提出：在累计BED₂≤120Gy(对应EQD₂ 60.5Gy)的安全阈值下，现有50Gy再程放疗方案存在剂量提升空间。近期证据表明成人复发GBM再程放疗>36Gy可延长生存，这为儿童RIGBM的剂量优化提供了理论依据。

结论与展望
该研究首次证实儿童RIGBM可获得长期生存，突破性地将5年生存率从<5%提升至个案治愈水平。通过剂量学分析，提出在脑组织耐受范围内(累计EQD₂ 60.5-100Gy)，增加再程放疗剂量可能改善预后。尽管存在回顾性研究的局限性，但为RIGBM治疗提供了三点启示：(1)全切除非长期生存的必要条件；(2)IDH野生型GBM仍可能对综合治疗敏感；(3)需开展前瞻性研究验证剂量-效应关系。这项研究为儿童癌症幸存者的继发肿瘤管理树立了新标杆。