ABO基因外显子多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中风险的相关性研究

本研究针对ABO基因外显子多态性与缺血性脑卒中(IS)风险的关联展开深入探索。研究人员通过病例对照设计，分析了646例IS患者和649例健康对照的5个ABO基因SNPs（rs8176740、rs8176720等），发现rs8176740和rs8176720与IS风险显著相关，尤其在女性、高龄(>64岁)及非吸烟人群中风险更高。该研究首次揭示ABO基因变异通过影响脂代谢（如红细胞计数、总胆红素水平）参与IS发病机制，为IS的遗传风险评估提供了新依据。

　　

研究背景与意义
缺血性脑卒中(IS)是全球致残和死亡的主要病因，中国每年新增病例超340万，给医疗系统带来沉重负担。尽管已知高血压、吸烟等环境风险因素，但遗传机制仍不明确。ABO血型系统因参与血栓形成和脂代谢调控，近年被报道与心血管疾病相关，但其在IS中的作用存在争议。尤其外显子变异可能直接改变糖基转移酶活性，但缺乏针对中国人群的系统研究。

为填补这一空白，海南医学院附属海南医院的研究团队开展了这项病例对照研究，通过分析ABO基因5个外显子SNPs（rs8176749、rs8176745、rs8176740、rs8176720、rs512770），首次发现rs8176740（错义突变F[TTC]>I[ATC]）和rs8176720（同义突变T[ACA]>T[ACG]）显著增加IS风险，并揭示其在不同亚组（女性、高龄等）中的特异性关联。该成果发表于《BMC Medical Genomics》，为IS的精准预防提供了遗传学依据。

关键技术方法
研究纳入646例经CT/MRI确诊的IS患者和649例健康对照，采用MassARRAY平台进行SNP分型，通过逻辑回归计算比值比(OR)和95%置信区间(CI)。利用多因子降维法(MDR)分析SNP-SNP交互作用，ANOVA评估基因型与血脂指标关联，并通过FPRP（错误阳性报告概率）验证显著性。

研究结果

1. 人群特征：病例组与对照组在年龄、性别等基线数据上无差异，但IS患者总蛋白(TP)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂指标显著异常（p<0.001）。
2. 遗传关联：
   • rs8176740显性模型(OR=1.27, p=0.035)和加性模型(OR=1.21, p=0.041)均显示风险升高。
   • rs8176720在共显性(OR=1.56)、隐性(OR=1.44)模型中风险最高，且为MDR分析中最显著的单基因模型（信息增益0.44%）。
3. 分层分析：
   • 性别差异：rs8176740仅在女性中显著（OR=1.52, p=0.079）。
   • 年龄效应：rs8176720对>64岁人群风险更高（OR=1.73, p=0.007）。
   • 生活方式：非吸烟者中rs8176740风险最显著（OR=1.56, p=0.039）。
4. 功能机制：
   • rs8176749基因型与红细胞计数相关（p=0.013），rs8176745影响总胆红素水平（p=0.033）。
   • 生物信息学预测显示，这些SNPs可能通过改变组蛋白标记（H3K4me³）和转录因子结合调控ABO表达。

结论与讨论
本研究首次证实ABO外显子变异rs8176740和rs8176720是中国汉族人群IS的独立风险因素，其效应受性别、年龄和生活方式调节。值得注意的是，rs8176720的G等位基因可能通过影响糖基转移酶活性，改变血栓形成倾向。尽管存在样本来源单一等局限，但研究为IS的遗传预警提供了新靶点，未来需结合功能实验（如酶活性测定）进一步验证机制。这一发现对高危人群的早期筛查和个体化干预具有重要临床意义。