口腔-肠道轴在炎症中的作用：牙周炎通过微生物失调和屏障破坏加剧溃疡性结肠炎

本研究针对牙周炎与溃疡性结肠炎(UC)的潜在关联，通过建立慢性UC小鼠模型，揭示了牙周炎通过促进有害菌增殖（如Muribaculum和Allobaculum）、减少有益菌（如Akkermansia）、上调促炎因子(TNF-α/IL-6)及破坏肠道屏障（ZO-1/Occludin下调）加剧UC的机制。该研究为口腔-肠道轴调控系统性疾病提供了新证据，发表于《BMC Oral Health》，对UC的临床防治具有重要指导意义。

　　

研究背景与意义
牙周炎作为全球第六大慢性炎症性疾病，不仅导致成人牙齿丧失，还与糖尿病、心血管疾病等系统性疾病密切相关。溃疡性结肠炎(UC)是一种反复发作的肠道炎症，严重影响患者生活质量，且可能进展为结直肠癌。近年临床研究发现，牙周炎患者患UC的风险显著增加（1.56倍），但两者关联的机制尚未明确。南京大学医学院附属南京口腔医院的研究团队在《BMC Oral Health》发表论文，首次通过交替使用低浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)构建更接近临床的慢性UC模型，揭示了牙周炎通过微生物-免疫-屏障轴恶化UC的关键机制。

关键技术方法
研究采用20只C57BL/6J雄性小鼠，分为假手术组(Sham)、牙周炎组(P)、UC组和牙周炎+UC组(P-UC)。通过丝线结扎诱导牙周炎，交替给予1%和0.5% DSS溶液构建慢性UC模型。采用微计算机断层扫描(micro-CT)评估牙槽骨吸收，16S rRNA测序分析口腔和肠道菌群，qPCR检测炎症因子(TNF-α/IL-6)和紧密连接蛋白(ZO-1/Occludin)表达，GC-MS定量短链脂肪酸(SCFAs)。

研究结果

1. 模型验证：Micro-CT和H&E染色证实牙周炎模型成功建立，P-UC组牙槽骨吸收距离显著增加（P<0.0001）。
   

   

2. UC恶化表现：P-UC组比UC组更早出现体重下降（P<0.05），疾病活动指数(DAI)和组织损伤指数(TDI)评分更高（P<0.01），结肠长度缩短且炎症细胞浸润加剧。
   

   

3. 炎症与屏障破坏：P-UC组TNF-α和IL-6 mRNA表达显著升高（P<0.01），Occludin蛋白水平下降（P<0.05），血清二胺氧化酶(DAO)升高提示肠屏障通透性增加。
   

   

4. 菌群失调特征：P-UC组Muribaculum和Allobaculum丰度增加（P<0.05），Akkermansia减少（P=0.06），SCFAs与TGF-β显著相关（P<0.05）。
   

   

结论与展望
该研究证实牙周炎通过三重机制加剧UC：（1）促进促炎因子TNF-α/IL-6分泌；（2）增加UC相关菌（Muribaculum/Allobaculum）并减少保护菌Akkermansia；（3）破坏ZO-1/Occludin介导的肠道屏障。创新性建立的交替DSS慢性UC模型更贴近临床病程，为研究口腔-肠道轴提供了新工具。未来需进一步探索牙周治疗对UC的干预效果，以及特定菌群或免疫通路的主导作用。这一发现不仅深化了对UC发病机制的理解，也为跨系统疾病联合防治提供了理论依据。